课件：药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂.pptVIP

* 组胺H1受体作用的效应 ..引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩, –严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 ..引起毛细血管舒张, –导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 ..参与变态反应 H1受体拮抗剂临床用途 H1受体拮抗剂竞争性阻断组胺的H1效应，临床主要用于皮肤粘膜变态反应疾病，某些品种还可用于止吐、防治晕动病、镇静催眠、预防偏头痛等。 * 用Ar（Ar‘）CHO-代替乙二胺类的ArCH2（Ar’）N-部分就成为氨基醚类。 * 性质： 1．苯海拉明为醚类化合物，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。 2．苯海拉明纯品对光稳定。当含有二苯甲醇等杂质时遇光可被氧化变色。二苯甲醇等杂质可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生。 例如苯海拉明(Diphenhydramine)。为临床常用的H1受体拮抗剂，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。 * 例如氯苯那敏(Chlorpheniramine)等。此类药物的脂溶性大于乙二胺类和氨基醚类，因此抗组胺作用强，作用时间长。 * 马来酸氯苯那敏(Chlorpheniramine Maleate) ????..γ-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1）） ????性质： ????1．氯苯那敏分子结构中有一个手性碳原子，有一对旋光异构体，S构型右旋体的活性强于R构性左旋体,供药用为其消旋体。 ????2．氯苯那敏结构中有叔胺结构，当与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，呈红紫色。 ????3．马来酸结构中有不饱和双键，马来酸氯苯那敏加稀硫酸，加高锰酸钾试液，红色褪去。 ????用途：马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。 抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 * 抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 * 四）三环类 ????将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳杂环通过一个或二个原子联接所得的化合物，也具有抗H1受体活性，从而得到三环类H1受体拮抗剂。例如异丙嗪（Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等。不过这类药物往往还有其它药理作用，异丙嗪结构与抗精神病药氯丙嗪类似，有明显的镇静副作用。赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是赛庚啶的结构类似物。氯雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢受体的作用很低，为三环类无嗜睡作用的抗组胺药物。酮替芬具有H1受体拮抗作用，还是过敏介质释放抑制剂。多用于哮喘的预防和治疗。 * 1．盐酸赛庚啶（Cyproheptadine Hydrochloride） ???盐酸赛庚啶为三环类H1受体拮抗剂。作用强于马来酸氯苯那敏，并有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。临床用作抗过敏药。 * 在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定，Desloratadine），仍具有H1受体拮抗作用，结合后经肾消除 * 开瑞坦，第二代抗组胺药物，分为片剂和糖浆。 　　开瑞坦简介 　　开瑞坦，第二代抗组胺药物，分为片剂和糖浆。 　　开瑞坦片剂和糖浆均为非处方药(OTC)。 　　片剂：起效迅速，30分钟缓解过敏症状。一天一次，药效维持24小时，无心脏毒性，无中枢镇静作用。 已正式进入中国OTC(非处方药)产品目录。 　　糖浆：唯一被证实为不影响儿童学习能力的抗组胺药。鲜桃口味，更适合儿童(1-12岁)，一天一次，药效维持24小时。无心脏毒性，无中枢副反应，不引起患儿嗜睡和学习能力下降。30分钟起效，迅速改善过敏症状。 　　开瑞坦大事记 　　开瑞坦由著名的制药企业美国先灵葆雅公司生产。 　　1988年，开瑞坦首先在比利时上市，之后陆续在欧洲多个国家上市。 　　1993年4月，开瑞坦获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。 　　1993年6月，开瑞坦在中国上市。 　　由于开瑞坦很高的安全性，逐渐在北美、欧洲和亚洲的一部分地区成为了非处方药(OTC)，而且也是美国飞行员可以使用的抗过敏药。 　　2001年，开瑞坦攀升32亿美元的销售峰值。 　　2002年12月，开瑞坦成为全美销售额第一的OTC抗组胺药。有关数据显示，开瑞坦销量一直位列全美数百种OTC药物的前三。