抗癫痫药和抗惊厥药分析课件.pptVIP

第十五章 抗癫痫药和抗惊厥药 抗 癫 痫 药Antiepilepticdrugs 研究抗癫痫药的动物模型 研究抗癫痫药的动物模型 主要抗癫痫药 苯妥英、苯巴比妥、扑米酮 卡马西平、丙戊酸钠、乙琥胺 氯硝西泮、地西泮、托吡酯 抗癫痫药作用机理 阻滞Na+ 通道或Ca2+通道 （ Ca2+通道包括L型、N型和T型） 增强GABA介导的抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 苯妥英（大仑丁，phenytoin） 1. 抗癫痫： 主要 — 局限性发作，大发作， 静脉注射治疗癫痫持续状态。 无效 — 小发作，肌阵挛 2. 治疗外周神经痛 用于三叉神经痛，舌咽神经痛，坐骨神经痛等。疼痛程度减轻，发作次数减少。 3. 抗心律失常 由心肌细胞膜不稳定造成的心肌细胞搏动异常。 苯妥英 - 作用机制 1. 阻滞高频放电神经元的Na+ 通道，降低细胞膜兴奋性，稳定细胞膜，抑制异常放电及扩散。 2. 阻滞神经元的L型和N型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。 3. 对丘脑神经元的T型Ca2+通道无阻滞作用，因此对失神发作（小发作）无效。 苯妥英 - 体内过程 苯妥英为弱酸，难溶于水，制剂用其钠盐。 口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天达有效血药浓度。 不宜肌内和皮下注射，因为其钠盐呈强碱性，刺激性大，且吸收缓慢不规则。 苯妥英 - 体内过程 主要经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 血药浓度低时以一级动力学消除，血药浓度高时以零级动力学消除，与羟化反应饱和有关。 血药浓度差异大，治疗指数小，应检测血药浓度进行个体化给药。 苯妥英 - 不良反应 大量应用： 静注过快可引起心律失常、血压下降。 口服过量引起小脑和前庭功能障碍，眼球震颤，共济失调，眩晕，严重者出现小脑萎缩。 慢性毒性反应： 齿龈増生、外周神经炎、低钙血症等。停药后可消失，不妨碍继续用药。 精神行为异常、多毛症、叶酸缺乏症、低钙血症、软骨症和佝偻病。 苯妥英 - 不良反应 过敏反应：表现为皮疹、血液系统疾病和肝毒性等。用药期间应定期检测血常规和肝功能。 致畸反应：胎儿妥因综合征，表现为小头症，智能障碍，斜视、眼距过宽及畸胎等先天异常。 其它 久用骤停可导致癫痫或癫痫持续状态。 本身为肝药酶诱导剂，影响其它药物代谢。 易受其它肝药酶诱导剂或抑制剂影响。 苯巴比妥（鲁米那，luminal） 苯巴比妥 - 临床应用 苯巴比妥 作用机制 增加由GABAA受体介导的Cl-内流。 抑制谷氨酸介导的兴奋反应。 较高浓度阻滞Na+ 和Ca2+（ L型和N型）通道。 不良反应 嗜睡、精神萎靡。 为肝药酶诱导剂，影响其它药物代谢。 扑米酮 primidone 扑米酮 primidone 卡马西平 carbamazepine 卡马西平 - 临床应用 卡马西平 - 不良反应 乙琥胺 ethosuximide 特点： 仅对小发作有效，对PTZ模型有效。 对MES模型和点燃模型无效。 作用机制： 主要与T型Ca2+通道阻断有关。 苯二氮卓类 癫痫持续状态首选静注地西泮。 氯硝西泮用于小发作和儿童肌阵挛发作，但患者易产生耐药。 抗惊厥药 抗惊厥药 - 硫酸镁 抗惊厥药 - 硫酸镁 学习小结 癫痫主要发作类型及相应的药物种类。 苯妥英钠的作用机理，临床应用和不良反应。 硫酸镁的作用机理，药理作用和中毒解救。 Q: 下列哪一药物是肝药酶诱导剂，易与其他药物产生相互作用： A 乙琥胺 B 硫酸镁 C 苯妥英钠 D 氯硝西泮 E 丙戊酸钠 Q：乙琥胺可首选治疗： A 失神小发作 B 癫痫大发作 C 癫痫持续状态 D 部分性发作 E 幼儿肌阵挛性发作 Q：下列何种抗癫痫药无明显的阻滞Na＋通道的作用？ A 苯妥英钠 B 卡马西平 C 苯巴比妥 D 丙戊酸钠 E 乙琥胺 Q：治疗癫痫持续状态的首选药物 A.卡马西平 　B.苯妥英钠 　C.地西泮 　D.乙琥胺 　E.扑米酮 Q：硫酸镁中毒的特异性解救措施是： A 静脉推注NaHCO3，加速排泄 B 静脉滴注毒扁豆碱 C 进行人工呼吸 D 静脉缓慢注射氯化钙 E 静脉注射呋塞米，加速药物排泄 惊厥 中枢神经系统过度兴奋，引起全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 发病原因 小儿高热、子痫、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。 常用抗惊厥药 硫酸镁、巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛等 药理作用 口服 — 泻下、利胆。 热敷 — 消炎去肿。 注射 — 中枢抑制、骨骼肌松弛。 作用机制 Ca2+参与神经肌肉接头处A