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盐酸羟考酮缓释片药物特点解析 目录 盐酸羟考酮缓释片药理学信息回顾 盐酸羟考酮缓释片ACROCONTIN®技术 盐酸羟考酮缓释片药理特点回顾 活性成分：羟考酮 生物利用度60-87%，约为吗啡（10%-50%）2倍；是吗啡等效镇痛强度的1.5-2倍。 阿片受体完全激动剂：µ、 κ 3 Kalso E. Oxycodone. J Pain Symptom Manage. 2005;29:S47S56. Bertram K, Masters S, Trevor A. Basic and Clinical Pharmacology, 11th edn. United States: McGraw-Hill, 2009. 不同类型阿片受体对应的功能 µ δ κ 镇痛--棘上 +++ - - 镇痛--脊髓 ++ ++ + 镇痛—外周 ++ - ++ 呼吸抑制 +++ ++ - 瞳孔收缩 ++ - + 胃肠活动减弱 ++ ++ + 欣快 +++ - - 镇静 ++ - ++ 躯体依赖 +++ - + Rang HP, et al. Pharmacology, 5th Edition. . London: Churchill Livingstone, 2003 + 号表示激活作用； – 号代表弱的或无作用 镇痛作用 恶心、呕吐 羟考酮受体作用独特性 1. Rang HP et al. Pharmacology. Fifth Edition. 2003. 2. Durogesic Product Information, January 2014. 3. Analgesic Expert Group. Therapeutic Guidelines: Analgesic. Version 6, 2012. 4. NORSPAN® Product Information, March 2013. 5. Gallego AO et al. Clin Transl Oncol 2007;9:298-307. 6. Riley J et al. Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192. 7. Hartrick CT, Rozek RJ. CNS Drugs 2011;25(5):359-370. 吗啡，芬太尼 主要通过激活µ受体发挥镇痛作用1,2 丁丙诺啡 µ受体部分激动剂及κ受体拮抗剂4 羟考酮 镇痛作用主要通过κ和µ受体介导5,6 美沙酮 µ受体激动剂，NMDA受体拮抗剂3 羟考酮镇痛机制优势 1. Trescot AM et al. Pain Physician. 2008 Mar;11(2 Suppl):S133-53. 2. De Schepper HU et al, Neurogas-troenterol Motil 2004;16:383–94 羟考酮同时激动μ和κ受体 减小了μ受体相关的恶心呕吐等副反应1 同时，研究显示，激动κ受体在内脏痛的治疗中具有优势2,3,4 3. Simonin F et al. EMBO J 1998;17:886–97. 4. Ross FB et al. Pain 1997;73:151–7. 羟考酮与吗啡用于疼痛试验模型的比较研究 μ、κ 受体激动剂 VS. μ 受体激动剂 Staahl C et al. Pain. 2006 Jul;123(1-2):28-36. 羟考酮 vs. 吗啡——疼痛试验模型 Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36. 研究设计 筛选与入组 24名初次接受阿片类药物治疗的志愿者，男性12名，女性12名，年龄22-44岁 受试者均身体健康，无任何长期疼痛病史。医学检查和血常规检测均显示正常 研究方法 随机、对照、双盲、三交叉研究，每位受试者分三次随机给予吗啡30mg、羟考酮15mg或安慰剂，在给药前、口服给药后30分钟、60分钟及90分钟进行疼痛试验 试验性疼痛模型是多组织（皮肤、肌肉及内脏）和多模式的(机械、热及电刺激) 使用视觉模拟评分法(VAS)来评估疼痛和非疼痛感觉 评 估 观察受试者接受吗啡、羟考酮或安慰剂后，在皮肤、肌肉、内脏不同疼痛模式下对压力、电流强度和温度的痛阈改变 VAS评分标准 非痛觉强度评分：1 - 模糊感知到轻度感觉；2 - 明确感知到轻度感觉；3 - 模糊感知到中度感觉；4 - 明确感知到中度感觉 痛觉强度评分： 5 - 疼痛检测阈值；6 - 轻微疼痛；7 - 轻中度疼痛；8 - 中等疼痛强度；9 - 剧烈疼痛；10 - 难以忍受的疼痛 对于食道的热刺激：羟考酮的镇痛效果优于吗啡和安慰剂 Staahl C et al. Pain. 2006 Jul