基于药代动力学痰热清与头孢克肟相互作用研究-中西医结合基础专业论文.docxVIP

HYPERLINK \l _bookmark0 参考文献 42 HYPERLINK \l _bookmark1 致 谢 48 HYPERLINK \l _bookmark2 附 录 49 HYPERLINK \l _bookmark3 附录 1 病理图片 49 HYPERLINK \l _bookmark4 附录 2 HPLC 色谱图 50 HYPERLINK \l _bookmark5 附录 3 综 述 59 HYPERLINK \l _bookmark6 附录 4 在校期间论文论著和科研情况 69 英文缩略表 英文缩写 英文全称 中文全称 HPLC High Performance Liquid Chromatography 高效液相色谱 DAD Diode Array Detector 二极管阵列检测器 ELSD Evaporative Light-scattering Detector 蒸发光散射检测器 Cmax t1/2 Maximum Concentration Terminal Half-life 峰浓度 半衰期 MRT Mean Residence Time 平均滞留时间 AUC Area Under The Curve 曲线下面积 CL Clearance HYPERLINK /view/1030200.htm 清除率 UV Ultraviolet SpectroscoPy 紫外光谱 LOD Limit Of Detection 最低检测限 LOQ Limit Of Quantity 最低定量限 SPF Specefic Pathogen Free 无特定病原体 摘 摘 要 基于药代动力学痰热清与头孢克肟相互作用研究 基于药代动力学痰热清与头孢克肟相互作用研究 PAGE PAGE 13 PAGE PAGE 10 摘 要 痰热清注射液是由黄芩、金银花、连翘、熊胆粉和山羊角组成的纯中药注射 剂。临床上常将其与抗生素头孢克肟联合用于治疗上呼吸道感染、肺炎早期及急 性 支 气 管 炎 等 呼 吸 系 统 疾 病 。 本 研 究 以 痰 热 清 注 射 液 为 主 要 研 究 对 象 ， 采 用 HPLC-DAD-ELSD 联用技术，在痰热清注射液质量控制研究的基础上，对其与头 孢克肟的药代动力学过程进行研究，并深 入探讨二者的相互作用。 目的： 1 建立痰热清注射液中 6 种主要有效成分的定量分析方法，为痰热清注射液 的质量控制提供依据。 2 基于痰热清注射液与头孢克肟的药代动力学研究，探索二者联合用药的药 代动力学过程及相互作用规律。 方法： 1 采用高效液相色谱法联合紫外与蒸发光散射检测器同时测定痰热清注射液 中原儿茶酸、咖啡酸、绿原酸、黄芩苷、熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸 6 种有效成分 的含量，并进行相应的方法学考察。 2 将健康 SD 大鼠随机分为五组：①正常大鼠头孢克肟组；②正常大鼠痰热 清组；③正常大鼠头孢克肟与痰热清联合用药组；④肺炎模型大鼠痰热清组；⑤ 肺炎模型大鼠痰热清与头孢克肟联合用药组。采用 HPLC-DAD-ELSD 法，检测黄 芩苷、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸和头孢克肟在大鼠体内的血药浓度变化。色谱分 析采用 Venusil XBP-C18(5 μm, 4.6 mm×250 mm，博纳艾杰尔科技有限公司)色谱 柱，流动相为乙腈 (A)-4%醋酸水(B)，线性梯度洗脱；紫外检测波长： 300 nm； ELSD 漂移管温度：100℃；雾化气流速度：2.5 mL.min-1；雾化温度：36℃。用 DAS2.1.1 药动学软件计算相应的药动学参数，并运用 SPSS 统计学软件比较组间 参数差异。 结果： 1 痰热清注射液质量控制研究表明，注射液中内源性物质无干扰， 样品峰形 良 好 ， 分 离 完 全 。 六 种 化 合 物 在 实 验 浓 度 范 围 内 呈 良 好 线 性 关 系 ， r 值 均 大 于 0.9991，加样回收率均达到 98.5%，原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、黄芩苷、熊去 氧胆酸和鹅去氧胆酸的平均质量浓度分别为 3.94、41.73、61.41、5439.81、5225.91、 μg.mL-1。 2 正常大鼠药动学实验研究表明，联合用药后头孢克肟在大鼠体内的最大血 药浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、平均驻留时间（MRT(0-t)）和曲线下面积（AUC(0-t)） 增大，体内清除率（ CL）降低，组间差异均具有统计 学意义（P0.05）；痰热清 中黄芩苷的 AUC(0-t)和 Cmax 较单独使用时均有显著增大，t1/2 减小，组间差异有统 计学意义（P0.05）。熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸 Cmax 存在显著性差异，有统计学 意义（P0.05