非灭菌制剂的微生物限度检查.PPT

第三节 药物制剂的微生物检测 二、非灭菌制剂的微生物限度检查 1.大肠埃希菌的检验 如药品中检出大肠埃希菌，表明该药品已被粪便污染，可能有肠道致病菌和寄生虫卵等病原体存在，服用后有被感染的危险性 不能用灭菌方法处理的口服药物，大肠埃希菌检测是常规项目之一 （二）控制菌的的检查 第三节 药物制剂的微生物检测 大肠埃希菌的形态 （二）控制菌的的检查 第三节 药物制剂的微生物检测 大肠埃希菌的检验方法 （1）增菌培养 （2）分离培养 （3）染色镜检 （4）生化反应：包括 IMViC试验和乳糖发酵试验。 大肠埃希菌IMViC试验结果为+、+、—、—。 （二）控制菌的的检查 第三节 药物制剂的微生物检测 2.沙门菌的检验 沙门菌是寄生于人和动物的肠道内，能引起伤寒、副伤寒、急性胃肠炎（食物中毒）和败血症。 （1）增菌培养 （2）分离培养 （3）染色镜检 （4）生化反应 （5）血清学鉴定 （二）控制菌的的检查 沙门菌电镜图 第三节 药物制剂的微生物检测 3.铜绿假单胞菌的检验 铜绿假单胞菌菌为条件致病菌，对烧伤、眼科疾病等病人可因感染后病情加重， 造成患者创伤处组织化脓， 严重的可引起败血症、 眼角膜溃疡甚至失明。 （二）控制菌的的检查 铜绿假单胞菌电镜图 第三节 药物制剂的微生物检测 3.铜绿假单胞菌的检验 （1）增菌培养 （2）分离培养 （3）染色镜检 （4）生化反应：氧化酶试验、绿脓菌素试验、硝酸盐还原试验、明胶液化试验、42℃生长试验。 （二）控制菌的的检查 第三节 药物制剂的微生物检测 4.金黄色葡萄球菌的检验 是最常见的化脓性球菌之一，80%以上的化脓性疾病由本菌引起。 广泛分布于自然界，也存在于人的皮肤表面及某些腔道中。常可污染药品及食品，在制药过程中可被混入药品内，在条件合适时引起疾病。 药典规定，凡外用药和眼科制剂不得检出金黄色葡萄球菌。 （二）控制菌的的检查 第三节 药物制剂的微生物检测 4.金黄色葡萄球菌的检验 （1）增菌培养 （2）分离培养 （3）染色镜检 （4）生化反应 （二）控制菌的的检查 金黄色葡萄球菌电镜图 第三节 药物制剂的微生物检测 5.破伤风梭菌的检验 广泛存在于土壤及人和牲畜的粪便中。 以根，茎、叶类植物为原料的中草药制剂特别易受破伤风杆菌污染，在条件合适时感染伤口引起病变。 药典规定，用于深部组织、创面和溃疡面的外用制剂不得检出破伤风杆菌。 （二）控制菌的的检查 第三节 药物制剂的微生物检测 5.破伤风梭菌的检验 （1）增菌培养 （2）分离培养 （3）染色镜检 （4）毒力试验 （二）控制菌的的检查 破伤风梭菌芽孢染色 第三节 药物制剂的微生物检测 （三）活螨的检验 螨本身带有各种病原菌，除了直接危害人体健康外，还能传播一些疾病，如引起皮炎、过敏性哮喘，消化道、泌尿道和呼吸道疾病。 活螨的检查方法—— （1）直接检测法 （2）漂浮法 （3）分离法 具体使用时可根据待检 的药品种类及实验室条件， 选用合适的方法。 第三节 药物制剂的微生物检测 三、其他微生物学检查 （一）热原测定 家兔试验法 鲎试验法 （二）抗生素效价的微生物学测定 第四节 药物的微生物管控 一、药物中微生物的来源 （一）空气 （二）水 （三）药物原材料 （四）操作人员 （五）制药设备与包装物 第四节 药物的微生物管控 （一）药物被微生物污染的常见指标 理化性质的改变 非灭菌制剂的微生物菌落总数超过规定限量 非灭菌制剂中检出控制菌或其他病原微生物或微生物代谢产物 无菌制剂中有活的微生物或微生物代谢产物（如热原质）存在 二、微生物引起的药物变质 第四节 药物的微生物管控 （二）药物被微生物污染的危害 药物理化性质改变，引起药物失效 药物报废，造成经济损失 有毒性代谢产物，引起不良反应 病原微生物污染，引起药源性疾病 二、微生物引起的药物变质 第四节 药物的微生物管控 （三）影响微生物污染药物的因素 1.污染药物的微生物数量的控制 2.营养物 3.药物的含水量 4.PH 5.湿度 6.温度 二、微生物引起的药物变质 第四节 药物的微生物管控 三、防止微生物污染药物的措施 1.加强药物生产的管理 第四节 药物的微生物管控 三、防止微生物污染药物的措施 2.加强卫生管理 第四节 药物的微生物管控 三、防止微生物污染药物的措施 3.使用合适的防腐剂 第八章 重点知识 1.微生物发酵的概念及微生物发酵制药的基本步骤 2.药