基于唾液蛋白质组学的2型糖尿病病证结合分子诊断模型分析-中西医结合临床专业论文.docxVIP

摘 要 目的 本课题研究旨在研究 2 型糖尿病不同病证患者的唾液蛋白质组，筛 选差异蛋白质指纹图谱，分别建立起 2 型糖尿病及不同中医证型的蛋白质 指纹图谱诊断模型，促进 2 型糖尿病的“病”与“证”结合的研究，为 2 型糖尿病临床辨证分型的规范化、客观化提供临床依据，以期将来能够促 进中医药对 2 型糖尿病的诊断与治疗。 方法 依据本课题研究的诊断标准，筛选 70 例 2 型糖尿病患者，按照相关 中医辨证分型标准进行中医辨证分组，脾虚组 40 例，肾虚组 12 例，其他 组 18 例，对照组的正常人群 45 例。采用病证结合分组的方法分组：1）2 型糖尿病组 vs 正常对照组：比较分析 70 例 2 型糖尿病患者与正常人群之 间差异表达的蛋白质指纹图谱，建立 2 型糖尿病“病”的唾液蛋白质决策 树模型；2）2 型糖尿病中医证型组 vs 正常组：将 2 型糖尿病按照中医辨 证标准分为脾虚组、肾虚组及其他证组，并与正常对照组比较分析，建立 2 型糖尿病“证”的唾液蛋白质决策树诊断模型；3）中医同病异证组之 间相互比较：在 2 型糖尿病的脾虚组、肾虚组及其他证组两两之间进行比 较，筛选各组之间差异表达蛋白质峰。 结果 1）2 型糖尿病组与正常对照组：建立了由 2082.92、2499.24、 2426.77m/z 三个差异蛋白峰联合组成的决策树模型，敏感性为 94.3% （66/70），特异性为 93.3%（42/45），经过双盲验证研究，其敏感性为 88.6%（62/70），特异性为 77.8%（35/45）。2）2 型糖尿病脾虚证与正 常组比较：建立了由 2082.92、2843.79m/z 两个差异蛋白峰联合组成的决 策树模型，其敏感性为 97.5%（39/40），特异性为 86.7%（39/45），通 过样本回代检测验证研究，其敏感性为 85%（34/40），特异性为 82.2% （37/45）。3）2 型糖尿病肾虚证与正常组比较：建立由 5744.34、 2410.88m/z 两个差异蛋白峰联合组成的诊断模型，其敏感性为 91.7% （11/12），特异性为 95.6%（43/45），用双盲法验证分析，其敏感性为 83.3%（10/12），特异性为 75.6%（34/45）。4）2 型糖尿病其他证与正 I II II 常组比较：建立由 2082.92、3036.77m/z 两个差异蛋白峰联合组成的决策 树模型，其敏感性为 94.4%（17/18），特异性为 95.6%（43/45），样本 回代检测双盲验证，该决策树模型的敏感性为 88.9%（16/18），特异性 为 93.3%（42/45）。5）中医同病异证组之间相互比较：2 型糖尿病脾虚 证组与肾虚证组比较，共检测到蛋白质峰有 304 个，其中有差异意义（P ＜0.05）有 9 个,4 蛋白质峰表达量在脾虚证组增加，5 个在肾虚证组表达 量增加；脾虚证组与其他证组之间有 304 个蛋白质峰，14 个有差异统计 学意义（P＜0.05）,12 个蛋白峰在脾虚证组表达增加，另外 2 个在其他 证组表达增加；肾虚证组与其他证组之间比较，分析发现蛋白质峰表达有 301 个，有 2 个表达差异意义（P＜0.05），两组分别各有一个表达量增 加。 结论 本研究利用液态芯片结合 MALDI 技术检测 2 型糖尿病脾虚证、肾虚 证、其他证患者及正常人的唾液中的蛋白质指纹图谱，从唾液蛋白质中筛 选出有意义的特异性生物标记物，并建立了相关病证结合的诊断模型，能 够正确地区分 2 型糖尿病患者及不同的中医证型的患者，具有重要的临床 诊断意义，为临床疾病诊断及中医辩证客观化开辟了新途径，并为中医微 观辩证学的研究开拓了新思路。 主题词 2 型糖尿病；病证结合；诊断模型；唾液；蛋白质组学 Study on Saliva Proteomics of Type 2 Diabetes Mellitus in Combination of Disease and TCM Symptom Speciality:Combination of Chinese Traditional and Western Medicine Author:Chang qing Yang Tutor:Zheng zhi Wu Abstract Objective:The object of this research is to use proteomic technologies to separate and identify the protein mapping with significance deviation of patients who suffered from diabetes mellitus type