多黏菌素的临床应用.ppt

多重耐药形势下多黏菌素的临床应用价值 ---“老朋友 再见面” 2016年杭州G20峰会的关注2016年联合国大会的讨论议题2016上海全球健康大会的议题 G20公报46/48条有关抗生素耐药性问题阐述： 抗生素耐药性严重威胁公共健康、经济增长和全球经济稳定。我们确认有必要从体现二十国集团自身优势的角度，采取包容的方式应对抗生素耐药性问题 细菌耐药为迄今为止列入联合国大会讨论议题的4个医学问题之一（另3个为艾滋病、结核病、埃博拉感染） 2016上海全球健康促进大会，李克强总理致辞中也提及控制细菌耐药的迫切性。大会开设了抗生素滥用的主题论坛 2016年5月21日，世界卫生组织发表文章呼吁应对全球耐药感染问题，并援引英国Jim O’Neill爵士本周发表的《全球抗菌素耐药回顾》报告及建议，指出，到2050年，抗菌素耐药每年会导致1000万人死亡。如果任其发展，可累计造成100万亿美元的经济损失。 英国Jim O’Neill爵士2016年5月发表《全球抗菌素耐药回顾》报告及建议，提出一个全面行动计划，呼吁不仅是一个国家、而是全世界合力预防耐药感染，战胜日益严重的抗菌素耐药威胁。 WHO呼吁全球应对耐药菌感染问题 全球行动方案：五大策略性目标 To improve awareness and understanding of antimicrobial resistance To strengthen surveillance and research To reduce the incidence of infection To optimize the use of antimicrobial medicines To ensure sustainable investment in countering antimicrobial resistance. 提高对抗菌药物耐药性认识与理解 强化监测和研究 降低感染发生率 优化抗菌药物的使用 确保抗击细菌耐药的可持续投资 /drugresistance/global_action_plan/en/ 细菌耐药性变迁推动抗菌药物发展 6 20世纪初 40年代，青霉素进入大规模生产阶段 发现 青霉素酶 发现头孢菌素酶 21世纪初 60年代，耐酶青霉素和广谱青霉素迅速发展 40年代 60年代 70年代 80年代 90年代 70年代，第一、二代头孢菌素 迅速发展 80年代，三代头孢、单环类、 β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯、头孢烯类相继上市 90年代后，四代头孢及其他β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和碳青霉烯类上市 1.汪复等.实用抗感染治疗学.2005年. 2.肖永红.临床抗生素学. 3.王睿.临床抗感染药物治疗学..2006年. β-内酰胺酶由普通酶进展为超广谱酶 细菌耐药问题逐渐引起重视， 针对β-内酰胺酶开发新的抗菌药物成为当时药物主要研究方向之一 青霉素酶的出现促进了耐酶青霉素及头孢菌素的发展 随着β-内酰胺酶的出现，其他对酶稳定性更强的抗菌药物相继上市 临床面临问题、革兰阴性菌耐药性严重 不动杆菌属（鲍曼不动90.2%）对抗生素耐药率（n=8060） 不动杆菌属对多数抗菌药物耐药率50%，多黏菌素B高度敏感 CHINET 2016 5831株铜绿假单胞菌对抗菌药的耐药率（%） 铜绿假单胞菌耐药严重 2016 CHINET 当今对相关流行病学的认识 我国 G- 菌检出率呈逐年上升趋势 革 常见发生耐碳青霉烯的病原菌： 不动杆菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、克雷伯菌 耐碳青霉烯的肠杆菌的主要耐药机制为产碳青霉烯酶 即CPE(carbapenamase-producing enterobacteriacae 耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的治疗药物与联合抗菌策略进展，中华医院感染学杂志2016年第26卷第9期2152-2456 Tumbarelli M.ECCMID 10-13 May 2014 Barcelona Clin Microbiol Rev. 2012 Oct;25(4):682-707. doi: 10.1128/CMR.05035-11. 2013美国CDC报告中 住院患者，CRE感染增加，治疗困难 住院患者CRE血流感染，死亡率近50% WHO耐药菌优先性列表 优先1级（（critical）Priority1） ——危急 碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌 碳青霉烯类耐药、三代头孢菌素耐药的肠杆菌科 优先2级（Priority2） ——高度（high） 万古霉素