新型口服抗凝药物的研究新进展.pptVIP

* G02-536 w_script.ppt * * 该亚组分析还对患者的主要事件发生情况进行了比较，无论对于年龄＜75岁的患者还是年龄≥75岁患者在卒中+栓塞、大出血事件、出血性卒中等主要事件的发生情况看，均显示利伐沙班要优于华法林；尤其对于年龄≥75岁患者的卒中+栓塞事件、出血性卒中事件，及年龄＜75岁患者的出血性卒中事件中利伐沙班更优于华法林 * 图为2012 ESC房颤指南更新，我们可以看到对于瓣膜性房颤患者首选VKAs(维生素K拮抗剂)；而对于非瓣膜性房颤患者根据其伴发症情况及卒中风险评估推荐了不同的治疗措施， 鉴于新型抗凝药（如利伐沙班，达比加群，阿哌沙班）具有更好的疗效、安全性，且方便使用，我们可以看到在新指南中新型抗凝药（如利伐沙班，达比加群，阿哌沙班）已经优先于华法林被推荐用于CHA2DS2-VASc ≥ 2分房颤患者的卒中预防 (Class I, Level A) 抗凝现状的改变 识别房颤患者中栓塞高危人群 提高抗凝意识 更安全及更有效药物 对新型口服抗凝药物的期许 特点 华法林 新型药物 起效 慢 快速 剂量 需调整 固定 食物影响 存在 不存在 药物相互作用 许多 很少 监测 需要 不需要 半衰期 长 短 解毒剂 需要 不需要 新型口服抗凝药物：单靶点（II a or Xa） Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 Adapted from Bates Br J Haematol 2006 口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班（Rivaroxaban） 阿哌沙班（Apixaban） 口服IIa因子抑制剂 达比加群（Dabigatran） 新型口服抗凝药-药代、药理比较 性质 达比加群 利伐沙班 阿哌沙班 华法林 靶点 凝血酶 Xa 因子 Xa 因子 ⅡⅦⅨXa 因子 前体药物 是 否 否 否 生物利用度 6% 80% 60% 100% 给药剂量 b.i.d. (o.d.) o.d. (b.i.d.) b.i.d. o.d. 半衰期 12-14 h 7-11 h 12 h 36-42 h 肾排泄 80% 33% (66%) 25% —— 监测 否 否 否 是 相互作用 P-gp 3A4/P-gp 3A4 CYP2C9 起效时间 1-4h 1-4h 1-4h 72h P-gp=P-糖蛋白 RELY1 ROCKET AF2 ARISTOTLE3 试验设计 开放 双盲、双模拟 双盲、双模拟 统计学目标 与华法林非劣效比较 与华法林非劣效性比较 与华法林非劣效性比较 入组患者数 18,113 14,264 18,206 给药方案 达比加群 110 mg, bid 150 mg, bid 利伐沙班 20 mg, QD 15 mg, QD (中度肾功能不全） 阿派沙班 5 mg, bid 2.5 mg, bid (具有下列中2项或以上：年龄≥80岁，体重≤60 kg，肌酐≥ 1.5mg/dl) CHADS2评分 0/1: 32% 2: 35% ?3: 33% 0/1: 1% 2: 13% ?3: 86% 1: 34% 2: 36% ?3: 30% CHADS2评分平均值 2.1 3.5 2.1 RELY、ROCKET AF和 ARISTOTLE研究比较 1.N Engl J Med 2009; 361(12):1139-51. 2. N Engl J Med 2011; 365; 883-91. 3. N Engl J Med 2011; 365(11): 981-92. Stroke Reductions in AF Warfarin Warfarin Placebo Aspirin Aspirin Clop + Aspirin Clop + Aspirin Dabi 22% 43% 28% 36% Overview ACTIVE-A Overview RELY ROCKET ARISTOTLE ACTIVE-W Novel Agents vs Putative Placebo = 70-80% RRR Warfarin Warfarin 12% 21% Riva Apix Slide courtesy of Chris Granger 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 Dabigatran 110 mg BID Dabigatran 150 mg BID HR (95% CI) Warfarin better Comparator better Rivaroxaban 20 mg QD Apixaban 5 mg BID Superiority p-value 0.13 0.