成纤维细胞生长因子21对糖脂代谢调节作用的-中国医药生物技术.PDFVIP

中国医药生物技术 2014 年 10 月第 9 卷第 5 期 Chin Med Biotechnol, October 2014, Vol. 9, No. 5 357 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.05.007 ·综述· 成纤维细胞生长因子 21 对糖脂代谢 调节作用的研究进展 汪洪，张翼，刘彦隆，李校堃，杨树林 成纤维细胞生长因子 21 （fibroblast growth factor ， 环境中并不会诱导肿瘤的发生[4] 。然而，在接受不同条件刺 FGF-21 ）是众多成纤维细胞生长因子家族中的一新成员。 激的情况下，FGF-21 转基因小鼠会出现不同的反应。给予 与其他 FGF 一样，FGF-21 也有一个内核区，其中 28 个 肝脏特异性过表达人源 FGF-21 的 C57BL/6 小鼠高脂、高 高保守的氨基酸残基中有 10 个可以与 FGFR 相互作用。 糖饮食 15 周，尽管转基因小鼠能量摄入增加，但却未见体 小鼠 FGF-21 编码的 cDNA 含 210 个氨基酸，其中有一 重增加和脂肪堆积，血液中的瘦素水平也明显降低[12] 。更 约由 30 个氨基酸组成的疏水性氨基末端，为一分泌型蛋白 重要的是，这种作用不但与高脂高糖饮食有关，在正常饮食 质的典型信号序列。人 FGF-21 编码的 cDNA 含 209 个 的老龄 FGF-21 转基因小鼠中也观察到这种现象。9 个月 氨基酸，其序列与鼠源约有 75% 的氨基酸相同[1] 。经典的 的 FGF-21 转基因老龄鼠与对照的老龄鼠相比，体重显著 FGF 途径需要肝素的参与，而 FGF-21 缺乏特异性的肝素 降低，空腹血糖水平减低，总脂肪含量和肝脏脂肪含量均显 结合区域，但它的共受体结合区域 β-klotho 可以结合 著减少，而褐色脂肪含量显著增加，同时伴有胰岛素敏感性 FGFRs[2] 。因此，FGF-21 主要通过细胞表面受体发挥信号 和降血糖能力的增加[13] 。 传导作用，该受体由经典的 FGF 酪氨酸激酶受体和 β-klotho FGF-21 转基因小鼠肝脏中 FGF-21 mRNA 的水平与 构成。体外研究表明 FGF-21 主要与 FGFR1c/β-klotho 结 对照组正常小鼠相比高出 50 ~ 150 倍，同时血中胆固醇、 合，但也有研究表明 FGF-21 可以通过 4 个 FGFR 亚型 甘油三酯、血糖和胰岛素的水平显著降低。该转基因小鼠血 发挥作用[3] 。虽然 FGFR 大量表达，但是 β-klotho 却特异 中 β-羟丁酸的含量显著增加，表明有大量酮体的生成，同 性地在白色脂肪、胰腺、肝脏和睾丸中表达，因此 FGF-21 时伴有脂肪组织减少，白色脂肪组织中脂肪酶含量显著增加 主要集中在上述器官中发挥作用[4] 。本文就 FGF-21 的生物 以及血中自由脂肪酸含量增加。更重要的是，FGF-21 转基 学功能、药理学作用及机制进行综述。 因小鼠尿液中肾上腺素和去甲肾上腺素的含量显著降低，因 此认为 FGF-21 不是通过增加循环系统中儿茶酚胺的含量 1 FGF-21 的生物学功能 刺激脂肪组织脂解的。这些 FGF-21 转基因小鼠与正常对 FGF-21 的生物学功能主要表现在饥饿状态下对代谢 照组小鼠相比，体温降低 1 ~ 2 ℃，自主活动能力减少，同 的调控作用[5-6] 。长期禁食可以通过 PPAR-α 途径显著诱导 时 24 h 禁食后活动能力显著降低[5, 14] 。 小鼠肝脏 FGF-21 的表达，导致外周 FGF-21 水平的增加， FGF-21 基因敲除小鼠循环系统中 FGF-21 的水平显著 进而依次促进脂肪组织的脂解以及脂肪酸向