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罗哌卡因用于腰麻的安全问题探讨
目录
罗哌卡因的药理学特点
罗哌卡因的安全性分析
罗哌卡因的肌松效果
国内外应用经验
罗哌卡因的研发背景
1979年,Albright GA报道布比卡因的心脏毒性反应。
1983年10月,Albright向FDA提交49份布比过去10年内的21例死亡患者数据(主要是0.75%布比用于剖宫产手术)——FDA禁止美国医院剖宫产硬膜外使用0.75%的 布比。
开始寻求一种新的脂溶性低、安全性更高的替代品。
瑞典化学家Ekenstam合成罗哌卡因,于1986年用于临床,1996注册正式批准临床应用。
Albright GA, Anesthesiology 1979;15 285-287
构效特点
罗哌卡因不同于布比的是在哌啶环的第三位N原子被丙基所取代,形成不对称结构的单镜像体(single enantiomer )即S-镜像体。
罗哌卡因(纯左旋)
布比卡因(消旋异构体混合物)
罗哌卡因异构体
毒性的理解:
罗哌卡因
布比卡因
纯左旋
左旋式
右旋式
左旋式
右旋式
酰胺类局麻药生化特性比较
罗哌卡因的脂溶性仅为布比的1/3,脂溶性的大小决定了与心肌的亲和力、对Na通道及线粒体的影响以及最终全身的毒性。
脂溶性特点
芳香族环
中间链
胺基团
脂溶性特点
布比卡因
罗哌卡因
目录
罗哌卡因的药理学特点
罗哌卡因的安全性分析
罗哌卡因的肌松效果
国内外应用经验
罗哌卡因的心肌毒性
动物实验表明,罗哌卡因在一定剂量下,不产生60ms的QRS延长,而布比和左旋布比卡因在较低浓度下可造成更宽大的QRS,此为心脏毒性的标志之一。
惊厥剂量与时间比较
2019
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12
欢迎批评指导!!
快乐工作,快乐生活!
感谢您的聆听!
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