药物化学-肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents 内容提要 肾上腺皮质功能 糖皮质激素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 肾上腺皮质分泌的激素 §1 糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs 化学结构 化学结构：皮质激素的基本结构为甾核 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基 糖皮质激素与盐皮质激素比较： GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基 构效关系 Modifications for anti-inflammatory actions ①巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理↓ ，淋巴细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ； ②抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF等）而阻断免疫细胞内信息的传递→抑制免疫过程； ③抑制免疫反应的最终后果——炎症 治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。 大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。 [分子机制] 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用 糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合，当与糖皮质激素结合后，HSP90离开。 糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体，移行至核内，激活相应的基因转录。 [分子机制] （1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织