猪生物医学模型研究进展.pdfVIP

动物医学进展。2009，30(4)：99—102 in Medicine ProgressVeterinary 猪生物医学模型研究进展 王 芳，牛冬，余旭平。，傅衍 (浙江大学动物科学学院，浙江杭州3l0029) 摘要：猪与人不仅在体重、生理特点、器官形成和疾病的发生方面都有高度的相似性，而且二者在基因 组序列和染色体结构上有很高的同源性，所以猪已被作为人类研究中最主要的哺乳动物模型。目前，小型猪 已被广泛应用于皮肤烧伤、肿瘤、免疫学、心血管病、糖尿痛、畸形学和产期生物学、牙科、药理学等多方面的 模式研究，以及对黑色素瘤和感染性疾病的基因组学研究中。在控制猪繁殖与呼吸系统综合征发生中的一 些可行的基因组学方法，将为人类相似的病毒感染性疾病研究提供重要的参考。 关键词：生物医学模型；基因组学；基因表达；猪 中图分类号：Q81Is858．28 文献标识码：B 猪被人类用作生物医学模型已经有数10年的 比较分析和遗传图谱的构建；来自不同组织的细胞 时间，之前已有很多关于该模型的报道[1。2]。总的来系的应用更加方便了对基因表达和药物敏感性的检 说，利用动物模型来研究人类疾病大大帮助了科学 测。在基因组方面，猪和人的基因组在序列和染色 家们对这些疾病的发病机制的认识，为寻找基因治 体结构上都有很高的同源性，随着对猪基因组序列 疗方法来治疗这些疾病提供了强有力的工具。到目 的不断研究发展，将会有更好的遗传学和蛋白质组 前为止，人工饲养小鼠已被广泛用于人类的造血作 学的工具用于猪的研究应用中。 用、先天性和适应性免疫、自我免疫、感染性疾病、癌 2猪生物医学模型 症生物学和可再生药物的研究。但是饲养小鼠以及 猪作为生物医学模型一些成功的例子是用于研 很多小鼠疾病模型都不能真实地模拟相应的人体环 究动脉粥样硬化和糖尿病[3]。当前，用猪对这些疾 境。此前，有研究者已经成功构建了猪的动脉粥样 病的研究仍在进行之中，以确定遗传在其中所起的 硬化模型，并很好地分析了该疾病的发病机制，而且 作用，并明确营养、运动和药物途径中哪一种能减轻 还提出了新的治疗方法[3]。从此，利用猪作为人类 疾病的恶化。对心肌梗塞的治疗被锁定在尝试采用 研究的动物模型随即广泛开展起来。 成肌细胞修复策略[4]和血管组织工程技术[5]。在人 1猪作为生物医学模型的优点 体内一些很难研究的抢救治疗法，如心肺复苏术、心 猪作为生物医学模型优点主要可以归为以下几 室纤维性震颤和体外循环，已经在猪上得到检验。 个方面：猪(尤其是小型猪)与人的体重大小相当，生 基因组学将会提供更深层次的分析工具来从细节上 理特征相似；每一胎产仔的数量多；克隆以及转基因 对猪的这些模型进行研究。 技术比较成熟；已经构建了比较完善的细胞系；与人 根据母体一幼体相互作用[引、胚胎发育[7]和转基 类有相似的疾病产生过程；在基因组序列和染色体 因技术对精子功能和质量[8]的影响，在猪体上对生 结构方面与人类有高度的同源性。所以，数十年来， 殖功能进行了充分的研究。基础精子生物学正在研 在人类生物学研究中，猪已被作为主要的哺乳动物 究之中，包括精子发生时染色体的变化[9]，以及在感 模型，我们不仅可以在它不同生长阶段对其进行研 染性疾病中精子的传播作用。猪转录图谱的绘制[6] 究，还可以采用一些常规技术，对它的血管和其他器 将会揭示出对生殖功能进行调控的重要代谢途径。 官进行造影等，这些都说明猪是人类最理想的生物 由于猪和人在体重大小和生理特征方面高度的 模型。利用同一胎出生或克隆或转基因的猪有利于 相似