第25章治疗胃肠道疾病药物.pptVIP

多潘立酮（domperidone）又名吗丁啉 [作用] 阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，发挥胃肠促动药的作用。 [应用]对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。 [不良反应] 无锥体外系反应，偶有局部腹部痉孪。 西沙必利（cisapride） [作用] 5-HT4受体激动剂。它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。 [应用] 用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等有良好效果。 胃肠动力药—西沙必利 可增加并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流，临床用于治疗由神经损伤、神经性食欲缺乏、迷走神经切断术或部分胃切除引起的胃轻瘫 。 美国食品及药品管理局（FDA）在1999年底宣布西沙必利可引起昏厥、心电图QT间期延长、室性心律不齐等严重不良反应，其中80余例病人死亡。 西沙必利出现的严重不良反应与用药不当有关 （用药剂量过大，心血管病人使用） 西沙必利本身能够通过阻滞特殊的电压依赖性钾离子通道动作电位时间，延长心肌细胞的去极化，导致QT间期延长。因此，西沙必利不能与可引起QT间期延长或心律失常的药物一起使用。 西沙必利通过肝脏药酶CYP3A4进行代谢。合并使用CYP3A4强抑制剂时，可出现和维持血药浓度高水平。如口服酮康唑可使西沙必利血药浓度－曲线下面积（AUC）提高8倍。 近几年来，葡萄柚（又称胡柚）已经成为国内的常见水果。该水果也具有CYP3A4酶抑制作用，在服用西沙必利时应避免大量食用。 新药伊托必利是具有双重机制的胃肠双动力药物,并且具有止吐作用。第3代胃肠动力药物。 本品对豚鼠心室肌细胞与静息电位和动作电位终末复极期有关的钾离子内流(IKi)没有明显影响 伊托必利的不良反应发生率为2.4% (19/572),未发现锥体外系反应、溢乳或男性乳房发育等中枢神经系统多巴胺受体D2阻滞所导致的不良反应。 2019 ppt资料 * 欢迎批评指导！！ 快乐工作，快乐生活！ 感谢您的聆听！ ！ 消化系统药物 抗消化性溃疡药 止吐药 第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二招肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10％。认为是攻击性因子(胃酸、目蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。 Normal Stomach Gastric Ulcer Gastric Ulcer 消化道疾病 一.消化性溃疡 1.病因和发病机制 进攻因子和防御因子失衡 进攻因子: (1) 胃泌素,胃酸和胃蛋白酶 (2)幽门螺杆菌(Hp) (3)胆汁和十二指肠液的反流 防御因子 (1)胃粘液与碳酸氢盐的分泌 (2)胃粘膜血流 (3)胃肠激素(前列腺素)与粘膜细胞防护 因子(表皮生长因子) 与溃疡形成有关的其他因素 药物因素 遗传因素 一、中和胃酸及抑制胃酸分泌药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。 理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。 二. 抗酸分泌药 壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。 H2受体阻断药 胃壁细胞H+泵抑制药 M胆碱受体阻断药 胃泌素受体阻断药 H2受体阻断药 西咪替丁 第一代 雷尼替丁 第二代 法莫替丁 第三代 H2受体阻断药 【体内过程】 口服吸收良好，但首过消除使生物利 用度降为50%-60%。消除t1/2尼扎替丁为 1.3小时，其他三药为2-3小时。大部分药物 以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替 丁半衰期明显延长。 H2受体阻断药 【临床应用】 用于十二指肠溃疡，胃溃疡，对十二指肠溃 疡