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更昔洛韦微乳型滴眼液的制备及质量评价 郑越俊吴作敏王虹王柏(中国药科大学药学院江苏南京211198) 【摘要】目的 制备更昔洛韦微乳型滴眼液，并对其理化性质及稳定性进行考察。 方法 通过在25 °C下绘制伪三元相图,考察不同油相、表面活性剂、助表面活性 剂等对微乳区大小的影响，并结合粒度、pH值和稳定性选择出最佳微乳配方。 结果 聚氧乙烯亀麻油■甘油(3:1) ■中链甘油三酯为更昔洛韦微乳的最佳处方， 其外观澄清透明呈淡蓝色乳光,pH值在6.35左右，平均粒径为28.2nmo结论 通 过优化处方制备出的更昔洛韦微乳粒径小、分布均匀。 【关键词】更昔洛韦 伪三元相图 微乳 【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2013) 17-0063-02 更昔洛韦是具有广谱抗疱疹病毒活性，是第一个治疗人体巨细胞病毒 (CMV)感染的抗病毒药物，对单纯疱疹病毒(HSV)的抑制作用比阿昔洛韦强60倍, 具有疗效确切、毒性低、不良反应小等优点，可作为抗病毒性眼炎的一线用药［1］。 微乳是一种由油、水、表面活性剂和助表面活性剂组成的呈透明或半透 明的低黏度的、热力学稳定且各相同性的油水混合系统，其粒径范围一般在10? 100 nm,作为药物载体具有缓释和靶向作用［2］。眼用微乳相对传统滴眼液来说可 以延长药物在眼角膜的吸收，提高药物在眼部的牛物利用度，且其制备工艺简单， 成木低［3］。微乳中使用的高浓度的表面活性剂和助表面活性剂大多对全身有慢 性毒性及不良反应。因而一方面应努力寻找高效低毒的表面活性剂和助表面活性 剂，另一方面可采用改良的三元相图法研究微乳形成的条件，寻找乳化效果较好 的处方。 木文主要采用水滴加法绘制伪三元相图，并结合稳定性筛选出最佳处方。 1仪器与材料 1.1仪器 MTS-3多功能磁力摇拌仪器（安徽天长公司），电子天平（北京赛多利 斯仪器系统有限公司），WFZ-UV2000型紫外可见分光光度计（龙尼柯仪器有限公 司）,Zetasier3000HSA纳米径,LC-10AP高效液相色谱仪（日本岛津分析器公司）， N-2000双通道色谱工作站（浙江大学工程研究所），TGL-16台式高速离心机（上 海安亭科学仪器厂） 1.2材料 更昔洛韦（华北制药股份有限公司批号：G100204M）,聚氧乙烯麗麻油 EL （BASF公司），聚氧乙烯氢化崑麻油RH40 （BASF公司），甘油、丙二醇、 PEG-400 （南京化学试剂有限公司），中链甘油三酯MCT（嘉法师公司），油酸（上 海凌峰化学试剂有限公司），览麻油（上海联试化工有限公司） 2方法与结果 2.1微乳处方的初步筛选 微乳中所用的油相在保证无毒的情况下，一方面应具有较好的乳化效果, 另一方面对药物要有较大的溶解度，因此本文初步选用几种常用的无毒、具有生 物相同性的油相如萬麻油、油酸、MCT。 表面活性剂是构成微乳的基本物质，其主要作用是降低表面张力，促使 微乳形成。本文初步选择EL, RH40作为表面活性剂。 助表面活性剂能镶嵌到油水界面表面活性剂的亲水疏水链中，形成混合 吸附层，使界面膜的流动性和柔韧性增强，避免形成液晶和凝胶，最终形成稳定的 微乳。本文选用乙醇、甘油、1,2■丙二醇、PEG-400为助乳化剂。 2.2空白微乳的制备及其处方优化 在具塞西林瓶中，将不同质量的表面活性剂和助表面活性剂按质量比 （Km=l:3s 1 ： 2、1 ： 1、2 ： 1、3 ： 1）混合均匀，将油相与上述混合液分别按质量 比 9.5 : 0.5、9 : 1、8.5 : 1.5、8 : 2、7.5 : 2.5、7 : 3、6.5 : 3.5、6 ： 4、5 ： 5、 4.5 : 5.5、4 : 6、3.5 : 6.5、3 : 7、2.5 : 7.5、2 : 8、1.5 : 8.5、1 : 9 混合。在 25 °C下搅拌均匀，平衡过夜，用水滴定绘制伪三元相图（所绘制伪三元相图坐标均 为质量分数）。用肉眼看形成的流动性差、胶状液体为液晶，形成透明、有蓝色乳 光、流动性好、高速离心(13000rpm, 20min)后无变化的即为微乳。 2.2.1油相的选择:以EL作为乳化剂，甘油作为助乳化剂(Km=3： 1), 萬麻油、油酸、MCT作为油相，用水滴定，绘制伪三元相图。结果如图1, MCT 做油相时成乳区域较大。 图1油相对成乳区域的影响 2.2.2助乳化剂的选择：Km=3： 1,以EL作为乳化剂，以MCT为油相, 分别选择乙醇、甘油、1,2■丙二醇、PEG-400作为助乳化剂，用水滴定，绘制伪 三元相图。结果如图2,甘油作为助乳化剂时形成的微乳区最大。 图2不同的助乳化剂对成乳区域的影响 2.2.3 Km值的选择:以El作为乳化剂，甘油作为助乳化剂，MCT作为油 相,K