第5章肿瘤七年制.ppt

1.间接作用的化学致物 ②芳香胺类与氨基偶氮染料 乙萘胺与印染厂工人和橡胶工人膀胱癌发生率高有密切关系。奶油黄和猩红与肝细胞性肝癌有关。 芳香胺的活化是在肝脏通过细胞色素氧化酶P450系统使其N端羟化形成羟胺衍生物，然后与葡萄糖醛酸结合成葡萄糖苷酸从泌尿道排出。因膀胱葡萄糖苷酸水解释放出活化的羟胺而致膀胱癌。 ③亚硝胺类 亚硝酸盐可作为肉、鱼类食品的保存剂与着色剂进入人体。亚硝胺在体内经过羟化作用而活化，形成一个有很强反应性的烷化碳离子而致癌。 ④真菌霉素 黄曲霉素B1的致癌性最强。HBV感染与黄曲霉素B1有协同致肝癌作用。 黄曲霉毒素广泛存在于霉变的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。其化学结构为异环芳烃，在肝脏通过肝细胞内的混合功能氧化酶氧化成为环氧化物而致突变。这种毒素主要诱发肝细胞性肝癌。 黄曲霉毒素B1的致突变作用是使肿瘤抑制基因p53发生点突变而失去活性。 2. 直接作用的化学致癌物 ①烷化剂与酰化剂 这类抗癌药中的环磷酰胺、氮芥等使用后可在相当长的时间后诱发第二种恶性肿瘤。 某些使用烷化剂的非肿瘤病人，如类风湿性关节炎和Wegener肉芽肿的病人，发生恶性肿瘤的几率大大高于正常人。 ②其它直接致癌物 金属元素，如镍、铬，铍等。如炼镍的工人中，鼻癌和肺癌明显高发；镉与前列腺癌、肾癌的发生有关；铬可引起肺癌。其原因可能是金属的二价阳离子是亲电子性的