第18章抗炎免疫药.ppt

3.唑类抗真菌药、喹诺酮类抗菌药物、大环内酯类抗生素、钙通道阻滞剂地尔硫卓、受体拮抗剂（西咪替丁）等均可抑制代谢环孢素的细胞色素P450的同工酶CYP3A，导致环孢素代谢减慢、血药浓度增加。 4.与具有肾毒性的药物如氨基糖苷类等联合应用，加重肾毒性。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 【药理作用】 主要作用于胸腺细胞成熟的早期和晚期，可诱导T细胞分化成熟，并调节成熟T细胞是多种功能，增强免疫应答。 在增强机体对病毒和肿瘤的防御、防止自身抗体的产生以及抗衰老等方面起着重要作用。 【临床应用】 1.胸腺依赖性免疫缺陷症 对胸腺发育不全症患儿可长期应用作替代性治疗。 用药后80%以上患者均见一种或多种T细胞功能明显改善，感染减少，其他临床症状也明显改善。 2.各型重症肝炎 胸腺素α1单独或与抗病毒药物用于治疗各型重症肝炎，在减轻临床症状、改善免疫学指标上效果明显，甚至可降低患者的死亡率。 3.自身免疫性疾病 治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等，对伴有E花结降低的患者，经胸腺激素治疗后，往往有临床和免疫学的改善。 4.肿瘤 虽有报道胸腺素可使肺癌患者的生存期明显延长，但疗效尚难定论。 【不良反应】 1.过敏反应 少数人用药后出现荨麻疹、皮疹等局部过敏反应，偶见头晕发热等全身过敏反应甚至过敏性休克。注射前（包括停药后再次注射前）应作皮试。 2.白细胞数减少 为胸腺生成素的严重不良反应，用药期间应定期检查白细胞数，若见粒细胞减少，应停止用药。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 硫唑嘌呤（azathioprine，Aza） 硫唑嘌呤通过在体内代谢裂解成巯嘌呤而发挥作用，但较巯嘌呤更多地用作免疫抑制药。 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，吸收率为60%，服药后1h血药达高峰，3~4h后血药浓度降低一半。 分布广泛，不能透过血脑屏障，分布容积约为0.81L/kg，血浆t1/2约为7h。 在肝内进行代谢，代谢产物随尿排出。 【药理作用】 在体内迅速分解为巯嘌呤而发挥抗代谢作用。 巯嘌呤通过干扰嘌呤代谢的所有环节，阻碍嘌呤核苷酸合成，进而抑制DNA、RNA和蛋白质合成，发挥抑制T、B淋巴细胞及NK细胞的作用，抑制细胞免疫和体液免疫，T细胞较B细胞对巯嘌呤更敏感。 不抑制巨噬细胞的吞噬功能。 【临床应用】 1.器官移植 抑制排异反应，延长移植物的存活时间。 常用于肾、心、肝移植术后抗排异反应，多与泼尼松、甲泼尼龙和抗淋巴细胞球蛋白合用。目前已少用。 2.自身免疫性疾病 用于常规药物或糖皮质激素类治疗无效及糖皮质激素减量或停用有困难的病例。 常与糖皮质激素类药物并用，包括系统性红斑狼疮、自身免疫溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、慢性活动性肝炎、类风湿性关节炎、皮肌炎、重症肌无力等。 【不良反应】 发生率不高。 主要有骨髓抑制、胃肠道反应、口腔或食管溃疡、胰腺炎、胆汁淤积、肝损害、皮肤感染及皮肤肿瘤发生率增高等。 停药或减量后，上述症状均可恢复。 用药期间应定期检查肝、肾功能及血象，肝、肾功能不良时，易蓄积中毒，应减量。 【药物相互作用】 1.与别嘌醇同用，更易导致严重的骨髓抑制，因此合用时巯嘌呤剂量常减少25%。 2.与激素合用有致畸作用，因此孕妇禁用。 二、免疫增强剂 免疫增强剂（immunopotentiating agents）是一类非特异性地增强机体免疫功能的药物。 现有的药物选择性不高，往往具有多种作用，直接影响数类免疫细胞或免疫细胞的不同分化阶段，或间接通过激活内在的调节系统而发挥作用，故同一药物在不同条件下呈现双向作用是不难理解的。 卡介苗（bacillus callmette guerin，BCG） 卡介苗是牛结核杆菌的减毒活菌苗，具有免疫增强剂和免疫佐剂的作用。 【药理作用】 1.免疫增强剂作用 刺激多种免疫细胞如巨噬细胞、T细胞、B细胞、K细胞和NK细胞，增强机体的非特异性免疫。 2.免疫佐剂作用 增强与其合用的各种抗原的免疫原性，加速诱导免疫应答，提高细胞和体液免疫水平。 提高机体对病毒或细菌感染的抵抗力，阻止自发、诱发或移植肿瘤的生长；对已形成的肿瘤作瘤内注射，可致部分肿瘤消退。 其免疫增强作用与细菌基因组中存在的未甲