各类微生物药物的药物化学.ppt

氯霉素的不对称化学合成 对关键中间体(简称D(-)-氨基醇)采用交叉诱导结晶法拆分。 即在(±)氨基醇消旋体的饱和水溶液中，加入D(-)-氨基醇结晶作为晶种，适当冷却，结晶成长，析出D(-)-氨基醇结晶，迅速过滤，得产品。滤液再加入(±)氨基醇消旋体，使成适当的饱和溶液，适当冷却，析出L(+)-氨基醇，过滤后得L(+)产物。滤液再加入(±)氨基醇消旋体，适当冷却，析出D(-)-氨基醇结晶。 如此交叉循环拆分多次。应用这种拆分法，消旋体必须是两个对映体独立存在的消旋混合物，消旋体的溶解度应比任何一种对映体大，在单旋体结晶析出时，消旋体仍留在母液中，达到分离的目的。 这是手性化合物拆分的重要方法之一，属于物理学拆分方法。 由苄醇通过化学法合成氯霉素，和微生物发酵生产相比，有一定的成本优势。 林可霉素 (Lincomycin)及其衍生物 林可霉素 由林可链霉菌产生。作用机制是抑制细菌细胞的蛋白质合成过程中肽链的延长。 林可霉素对革兰阳性细菌有较高的抗菌活性，对阴性菌作用较小。 葡萄球菌对林可霉素可缓慢地产生耐药性。对红霉素耐药的葡萄球菌对林可霉素常显示交叉耐药性。 常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；几有微臭或特殊臭；味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。其10%水溶液的pH为3.0-5.5；性质稳定。 磷霉素 (Fosfomycin) 磷霉素为广谱抗生素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有抗菌