阿尔茨海默病血液生物标志物研究进展-新乡医学院学报.PDF

第３６卷　第１期 新乡医学院学报 Ｖｏｌ．３６　Ｎｏ．１ ·９２· 　 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　 　 ２０１９年１月 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｊａｎ．２０１９ 欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉 欁 氉 本文引用：马建，王磊，杨海杰．阿尔茨海默病血液生物标志物研究进展［Ｊ］．新乡医学院学报，２０１９，３６（１）：９２９５，１００． 欁 欁 【综述】 欁 ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０１９．０１．０２１． 氉欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉 阿尔茨海默病血液生物标志物研究进展 马　建，王　磊，杨海杰 （新乡医学院生命科学技术学院河南省分子诊断与医学检验技术协同中心，河南　新乡　４５３００３） 摘要：　阿尔茨海默病（ＡＤ）又称老年痴呆症，是一种退行性神经疾病，以记忆障碍、失语、视空间技能损害、执行 功能障碍及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。研究显示，ＡＤ患者的脑损伤可能在确诊前 １０～２０ａ就已经出现，但目前缺乏简单易用的生物标志物，使ＡＤ的诊断和治疗受到严重制约。ＡＤ常用的检测标本 是脑脊液（ＣＳＦ），但是，通过腰椎穿刺采集ＣＳＦ可造成侵入性损伤，大大限制了其在临床中的应用。现有的ＡＤ流体 生物标志物一定程度上能够显示患病的迹象，但无法准确预测疾病进展或评估临床治疗效果。一些新发现的体液分 子，如Ｔａｕ多肽、神经丝蛋白、自身抗体、ｍｉＲＮＡ、蛋白激酶等已表现出较高的特异性和灵敏度，对ＡＤ具有较好的诊断 价值。本文主要对ＡＤ的蛋白类、核糖核酸类、无机小分子等生物标志物及新近发现的血液生物标志物进行综述。 关键词：　阿尔茨海默病；生物标志物；血液标志物 中图分类号：Ｒ７４９　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４７２３９（２０１９）０１００９２０５ 　　德国巴伐利亚精神病学家 ＡｌｏｉｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ于 及尿液采集具有较大的优势［６］。 １９０７年首次报道了一种神经退行性疾病的病理特 １．１　蛋白质类生物标志物 征，后来人们以他的名字将此病命名为阿尔茨海默 １．１．１　Ｔａｕ蛋白　Ｔａｕ蛋白是神经元缠结的组成 ［１］ 蛋白，１９９３年有报道显示，ＡＤ患者ＣＳＦ中的Ｔａｕ蛋 病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ），亦称老年痴呆症 。 ［７］ ＡＤ是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行 白水平升高 ，比正常人高２～３倍。ＡＮＤＲＥＡＳＥＮ ［８］ 性疾病，具有年龄相关性，严重影响老年人的生活质 等 比较了２４００例ＡＤ患者和１２５０名健康者发 量。最新研究显示，ＡＤ患者的脑损伤可能在确诊 现，Ｔａｕ蛋白诊断ＡＤ的敏感度约８２．０％，特异性为 ［２］ ８８．０％。ＡＤ患者的Ｔａｕ蛋白呈现异常磷酸化，失去 前１０～２０ａ就已经出现 。因此，早期诊断与治疗 对提高ＡＤ患者的生存质量有重大意义，筛选并发 了使微管蛋白聚集形成微管的能力，并且总在神经