第2章-药效学2课件.pptVIP

第3节 药物的作用机制 一、 药物作用机制分类 1. 理化反应: 脱水剂,抗酸药 2. 参与或干扰细胞代谢: 抗肿瘤药物 3. 影响生理物质转运: 利尿药 4. 影响酶的活性: 5. 作用于细胞膜的离子通道 6. 影响核酸代谢 7. 非特异性作用 8. 基因治疗 9. 受体:药物作用的主要靶点 受体（receptor） 受体特性： 识别配体的高度特异性（high sensitivity) 识别配体的高敏感性（specificity) 与配体或药物结合的 饱和性（saturability) 竞争性（competivity) 可逆性（reversibility) 亚型多样性(multiple-variation) 药物与受体相互作用的学说 Clark的占领学说 (occupation theory) 速率学说 (rate theory) 二态模型和三态模型学说 (two- or three-state model theory) G蛋白偶联受体的复合模型 亲和力和内在活性 亲和力(affinity) : 药物与受体结合的能力。 内在活性(intrinsic activity): 是指药物与受体结合后产生效应的能力，用 α ( 0≤α≤1 )表示。 受体动力学基本公式 受体动力学基本公式 受体动力学基本公式 pD2 令 pD2＝ －lgK D,亲和力指数 pD2与药物和受体之间的亲和力成正比 等于引起一半最大药物效应时，所需药物的对数剂量（浓度）； 作用于受体的药物分类 拮抗药 受体类型 配体门控通道型受体 含离子通道的受体 ，如N型乙酰胆碱受体 ? G-蛋白偶联受体 多种神经递质及激素的受体 具有酪氨酸激酶活性的受体 胰岛素、生长因子 细胞内受体 甾体激素受体 受体的调节 受体的向上调节（up-regulation) 受体数量和敏感性增加 如：?受体阻断药停药反应-逐渐减量 受体的向下调节（down-regulation) 受体脱敏（ receptor desensitization ） 学习参考 1、药效学基本概念 2、药物的量效关系曲线有何特点？ 3、评价药物安全性的指标有哪些？ 4 、作用于受体的药物分为哪几类？ N型乙酰胆碱受体 ? 复习 药理效应 量反应 质反应 效能 效价强度 半数有效量 半数致死量 连续性数量值 用全或无方式 最大效应 等效对应剂量 复习 量效关系 最小有效量 斜率 半数有效量（ED50） 半数致死量（LD50） 最小中毒量 最小致死量 效能和效价 治疗指数 安全范围 量效曲线分析 复习 作用机制药物作用 ? ? ? 药理效应 药物与机体大分子间的初始作用 机体生理生化功能改变 靶点 受体、酶、离 子通道、载体 核酸、基因 二、 受体理论 ——受体是药理学的灵魂 Langley: 以丰富的实验证明 细胞内存在和药物结合的物质。 Ehrlich(1908): “lock and key (receptor)” 由亚单位(subunit)组成 结合位点或受点(receptor site) 配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质 内源性配体：神经递质、激素等 外源性配体：药物 α Receptor Ligand β γ GTP G-protein P.12中 K1 K2 药物作用 E (效应) A + R AR 按质量作用定律： AR:药物－受体复合物 A: 药物 R: 受体 K D 是解离常数 设RT为受体总量，有[RT]=[R]+[AR]， 则 [R] = [RT] －[AR]，代入上式得： 根据占领学说，受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应(Emax)。 基本公式 可求得：K D＝[A]。 因此， 解离常数KD是引起50%最大效应时所需的药物浓度，等于50%受体被Agonist占领时激动药的浓度，单位（浓度单位：mol/L)。 当 时 KD 受体饱和曲线 KD：AB 亲和力：AB KD是引起50%最大效应时所需的药物浓度 KD与药物和受体之间的亲和力成反比； KD越小，药物与受体亲和力越大 100 50 0 对数浓度 Effect (% of maximal responses) X Y Z 问：X,Y,Z三药哪一个对受体的亲和力最大？ XYZ LogC E 竞争性拮抗药与激动药竞争受体结合部位，可以减弱或完全消除激动药的效