课件：中药药效学研究概论修改版.ppt

5.3 外用药 包括擦剂、洗剂、贴剂、膏药等。一类是用于治疗体表或局部疾患，如皮肤病、跌打损伤或局部肿痛、骨折等；另一类则是局部用药治疗全身性疾患，例如局部或穴位贴药治疗哮喘、冠心病、高血压等。 两者用药目的不同，试验方法及给药方式也不完全相同。两者均可用制剂(含基质的成品)或中药提取物(不含基质的半成品)进行试验，以外用给药的方式为主，可依涂药面积大小，或含药浓度高低，或给药次数多少等方式，设立高、中、低给药剂量组。 “内病外治者”，外用药应进行透皮吸收试验，了解药物渗透吸收的速度与数量，有助于准确评价其药效。 以口服的复方中药，改为内病外治，应与口服进行药效学对照比较。 外用药以制剂进行试验者，若制剂中含有特殊溶媒或基质者，除设空白对照外，尚应设溶媒或基质对照，以了解其作用和对主要药效的影响。 5.4 其它 眼、耳、鼻、吸人剂及腔道内给药(如直肠、阴道、气管内、腹腔、胸腔等)对药物也有严格要求，特别是气雾剂、吸入剂及腔道内给药，供试药物的要求基本与注射剂相同。 二 中药药效学研究的方法 6 给药途径 给药途径应与临床相同。如有困难可选用其它相似给药途径进行试验，但应该说明原因。 例如口服药进行心脏血流动力学试验难于显示结果，可改用注射给药(粗制剂可适当精制后，皮下、肌内或腹腔注入，不宜静脉给药，除非供试药物符合注射剂要求)。 二 中药药效学研究的方法 7 给药容量 根据用药剂量而定。但应当适宜。容量过大、过小易出现实验误差甚至假阳性或动物死亡。 小鼠：常用灌胃(ig)容量0．1- 0．2ml／10g体重，不超过0．4ml／10g体重，最大为lml／只；皮下(sc)、腹腔(ip)、静脉注射(iV)不超过0．5ml／只。 大鼠：灌胃容量一般为1—2ml／100g(体重)，最大一般不超过5ml／只；腹腔注射1．5ml／只；皮下和静脉注射不超过lml／只；肌内注射0．4ml／只。 兔和猫：灌胃20 ml／只，皮下、肌内注射2ml／只，腹腔注射5ml／只，静脉注射10 ml／只。 二 中药药效学研究的方法 8 试验组给药剂量 试验至少设3个剂量组，大动物(猴、犬等)试验或特殊情况下，可适当减少剂量组。 剂量选择应合理，尽量反映量效和／或时效关系。剂量偏低难于显示药效；剂量过高，甚至超过毒理试验剂量，其试验结果没有意义，甚至是中毒效应被误认为治疗作用。 8.1 根据半数致死量(LD50)计算 凡是能够测出LD50者，可用其1／10、1／20、1／40等相近剂量，作为药效学试验的高、中、低剂量组。 8.2 根据临床用量计算 根据人用量的数倍至几十倍，用作动物试验剂量，可根据人用剂量按千克体重(g或mg生药／kg体重)来折算动物用量。 其粗略的等效倍数为1(人)、3(犬、猴)、5(猫、兔)、7(大鼠、豚鼠)、10一11(小鼠)。例如大鼠的一个剂量可选用相当于临床剂量的3—7倍(小鼠可10一15倍)。 8.3 根据文献估计剂量 文献中相似药物的用量，若处方、提取工艺相似，可作为参考 8.4 根据体表面积估计剂量 对一些安全系数小的药物，如抗癌药、强心苷等药物按体表面积计算动物用量。 不论以何种方法选用的给药剂量，都应该通过预试，摸索到出现药理效应的适当剂量，再确定正式试验剂量。 9 给药方式 根据药物特点及试验要求，可采用： ①预防性给药(即先给药若干天或若干次，使药物在动物体内达到有效浓度后再造模型)观察药物的保护作用； ②治疗性给药(即先造成动物病理模型，然后给药)观察药物的治疗作用。后者符合临床实际情况，更为合理。 ③两种给药方式，以治疗性给药为主，部分试验可根据需要采用预防性给药，但不可全部试验均用预防性给药。 10 对照药的选择 10.1 阳性对照药 即已知有效药，其目的有二：检查试验体系是否可靠，可用西药作阳性对照药； 阳性对照药的选择应注意： (1)可比性 其功效、主治、剂型、给药途径应与新药相似，便于比较新药的优劣与特点。 (2)合法性 阳性药应是《中国药典》或部颁标准，或新批准生产的合法药物，否则不可作为阳性对照药。 (3)择优选用 有多种同类药可供选用时，应择优选用当前学术界或社会公认有效的、有代表性的“好”药，作为阳性对照药；而勿选用疗效差，不良反应严重，甚至即将淘汰的药物。 10.2 原剂型对照 改剂型新药的阳性对照药，应以该药的原剂型为对照药，进行药效试验，以了解新药(新剂型)在那些方面优于原剂型。 10.3 空白对照品 空白对照包括正常动物及模型动物的空白对照，