第二章药效学课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二章　药效学 第一节　药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 药物作用（drug action）是指药物与机体组织间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性(specificity) 药理效应(pharmacological effect)是药物作用引起的机体在功能和和形态上的改变，结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性(selectivity) （一）药物作用的性质 （1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋(excitation)：使机体生理生化功能加强的作用， 例如:咖啡因，选择性兴奋大脑皮层 抑制(inhibition): 使机体生理生化功能减弱的作用， 例如:镇静催眠药 （2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。 （3）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。 （二）药物作用的方式 按药物作用部位分： 1. 局部作用：药物被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。 2. 全身作用：药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，也称为吸收作用。 二、药物作用的选择性和两重性 （一）药物作用的选择性（selectivity）： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 第二节　受体理论 受体(receptor)的概念、特性 配体(ligand),也称第一信使（内源性、外源性） 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist) 一、受体的概念和特性 受体(receptor)的概念 配体(ligand) :是能与受体特异性结合的物质,也称第一信使。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。 受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。 二、受体与药物的相互作用 ㈠、受体学说 1、占领学说 2、备用受体学说（修正占领学说） 3、速率学说 4、变构学说（又称二态模型学说） ㈡、受体药物反应动力学 当[D]=0时，效应为0，　 当[D]Kd时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能，即[DR]max=[RT] 当[DR]/[RT]=50%时，即50%受体与药物结合时，KD=[D] 解离常数KD即游离药物的浓度 KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越大，亲和力越小，结合型药物越少，两者成反比。 亲和力： 亲和力指数:pD2=-logKd pD2=-logKD（解离常数KD的负对数为亲和力指数pD2) 亲和力指数的值与亲和力成正比 两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱； 两药内在活性相等时则取决于亲和力大小 亲和力 （affinity）:药物与受体结合的能力 内在活性(intrinsic activity)：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。 竞争性拮抗药(competitive antagonist) 与受体结合是可逆的，能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加激动药的剂量而取消 增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移 最大效应Emax不变 pA2（拮抗参数）：表示竞争性拮抗药的作用强度，其值越大，拮抗作用越强。p34 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) 与受体结合是不可逆的，不能与激动药竞争同一受体，但它与受体结合可妨碍激动剂与受体结合。 量效曲线右移，但不平行 Emax下降，量效曲线下移，增加激动药也不能取消拮抗药的作用 　第三节 药物作用机制 药物为什么起作用？如何起作用?药物通过改变理化条件、补充机体缺乏的物质、影响生理递质或激素、作用于靶蛋白、影响免疫、抗核酸代谢等发挥作用。 1．非特异性药物作用机制（简单） 2．特异性药物作用机制（复杂、多样） 药物作用的靶点类型包括：受体、酶、离子通道、载体分子等 第四节 药物剂量与效应关系 量- 效关系(dose-effect relationship)： 药理效应与剂量在一定范围内成比例。量效关系是从量的角度阐明药物作用的规律性 量-效曲线(dose-effect curve ): 药物的药理效应为纵坐标,剂量或浓度为横坐标,所得到的曲线. 量反应与质反应 量反应(graded response)：药理效应强弱是连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分率表示 例如：p25 质反应(all-or-none response或quantal response)药理效应只能用全或无，阳性或阴性