药物合成反应课程-第1节-复习资料(1).ppt

八、研发新药与上市药物分类 1、研发新药分类：创新药物-结构与疗效 A类：结构新颖、疗效优于同类药物 B类：结构类型已知、疗效优于同类现有药物 C类：结构新颖、疗效接近现有药物 D类：结构类型已知、疗效接近现有同类药物 我国目前以B、D类新药研发为主-投资小、成功几率大 欧美国家B、D\A、C比例为3:1~6:1 2、已上市药物分类：专利保护与否 专利药 Proprietary drugs: 专利保护期内，独家生产销售，价格高 非专利药 Generic drugs:专利保护过期，其他药厂仿制，价格降低 授权非专利药 Authorized generics: 6个月独占期 第三节、药物代谢动力学与药剂学基础 问题一：什么是药物代谢动力学？ 研究病人给药以后药物在人体内是如何变化的科学，四个值得研究的因素：吸收、分布、代谢、排泄 （ADME） 问题二：什么是药剂学？ 如何将药物导入人体的方法，要依据靶器官和药物动力学的性质而定。 问题三：它们与药物的结构有什么关系？ 一、药物作用的体内过程 1、药物的临床活性取决于药物对机体的作用，但同时也取决于机体对药物的一系列作用。 1.1 药剂时相 Pharmaceutical phase: 药剂学 片剂或胶囊崩解、溶出，成为可被吸收的形式 1.2 动力时相 Pharmacokenetic phase：药物代谢动力学 吸收、分布、代谢、排泄 1.3 药效时相 Pharmacodynamic phase：药理学、毒理学 药物与作用靶点相互作用，通过刺激和放大，引发一系 列的生物化学/物理变化，导致可以观察到的活性或毒性 二、化合物类药性 Druglikeness 的概念 2、5原则 Lipinskis Rule of Five 相对分子量要≤500 正辛醇/水分配系数 LogP≤5 氢键供体≤5个 氢键受体≤10个 化合物同时不具备两个以上条件 ? 不具有类药性 1、凡是成功的药物都具有类似的性质，类药性代表了理想化药物所具有的理化性质和结构特征。 三、药物的吸收 Absorption 1、口服药物必须通过肠壁细胞才能进入血液，因此药物到达靶点要两次通过细胞膜。 1.2 药物的亲/疏水性平衡 疏水性—透膜 亲水性—分散 载体蛋白 胞饮作用 1.1 细胞膜 磷脂双分子层， 两端亲水，中心疏水 1.1 血液分布 静脉、心脏、动脉、毛细血管 迅速分布于全身 1 min 均匀/不均匀分布 四、药物的分布 Distribution 1、药物进入血液后，随血液进入组织和器官的细胞的过程。 1.2 组织分布 通过毛细血管离开供血系统 直接进入体液 与血浆蛋白结合的药物 1.3 细胞分布：透膜性 1.4 其它因素：疏水性、电荷 2. 血-脑屏障 Blood-brain barrier, BBB 脑毛细血管紧密，脂肪屏蔽覆盖 脂溶性分子容易通过 极性药物不易进入 控制中枢神经系统的不良反应 四、药物的分布 Distribution 3. 胎盘屏障 Placental barrier, PB 母体和婴儿的血液分开 脂溶性分子易透过 孕妇服用药物易给胎儿带来伤害 五、药物的代谢 Metabolism 2、I 相代谢 引入极性基团，利于药物排泄 细胞色素 P450系列氧化代谢酶 / 水解酶 分子中容易被代谢的结构 药物-1-代谢酶-药物-2相互作用 1、药物在体内所经历的生化反应，主要在肝脏中进行，目的是使药物的极性增加 3、II 相代谢 将一个极性分子连接到特定分子中适当官能团的轭合反应 轭合后的药物更易被排泄 五、药物的代谢 Metabolism 五、药物的代谢 Metabolism 4、药物代谢 实例1. 地西泮 实例2. 利多卡因 五、药物的代谢 Metabolism 六、药物的排泄 Excretion 2、排泄途径 肺 胆管 汗液、唾液、乳汁 肾脏 ? 尿液 过滤 再吸收 1、药物及其代谢物从体内被排出的过程，肾脏是主要部位 七、给药方式和药物剂型 2、给药方式 口服给药 首过效应 First pass effect：在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血液循环的原形药量减少的现象。 黏膜给药 直肠给药 吸入给药 局部给药 注射给药 静脉、皮下、肌肉、膜内 1、药物剂型是指将药物制成适用于临床使用的形式，简称剂型，如片剂，注射剂，胶囊剂等，对应着不同的给药方式。 八、药物剂量 1.1