课件：阿诺新的应用.ppt

阿诺新临床应用复旦大学肿瘤医院胡夕春 阿诺新是那一类药物? 芳香化酶抑制剂分类 非甾体类抑制剂 第一代是氨鲁米特， 第二代是法屈唑， 第三代是阿那曲唑（Anastrozole）和来曲唑（Letrozole）。 甾体类抑制剂 第一代是睾内酯， 第二代是福美斯坦（Formestane）， 第三代是依西美坦（Exemestane）。 阿诺新作用机制 肿瘤组织中芳香化酶表达 芳香化酶抑制剂 抗芳香化酶制剂 抑制, % 福美司坦, 肌注 85/92* 氨鲁米特 91 来曲唑 98/99* 阿那曲唑 97/98* 依西美坦 98 *不同剂量的抑制效应 依西美坦药代动力学和应用剂量 吸收快，大约两小时达峰浓度 8-24小时观察到抑制效应，可持续5-7天 半衰期约24小时，可以每天一次服药 广泛多系统代谢 代谢物存在于大、小便 25mg/d; 该剂量达到最大雌激素抑制效应 肝、肾功能不全者不需调整剂量 适应症 经他莫昔芬治疗后，其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌。 用法用量 25 mg qd，宜饭后服用。 适应症的扩大 转移性乳腺癌 – 一线治疗 比较依西美坦、三苯氧胺在绝经后转移性乳腺癌一线治疗III期随机研究的最终结果 早期原发性乳腺癌辅助治疗 – IES 031研究 绝经后乳癌,2-3 年三苯氧胺（TAM）辅助治疗后,序贯依西美坦治疗的随机分组研究 比较依西美坦、三苯氧胺在绝经后转移性乳腺癌一线治疗III期随机研究的最终结果  EORTC 10951EORTC 乳腺组依西美坦研究组 NCIC临床试验组 2004 . ASCO . 新奥尔良 依西美坦 . 三苯氧胺EORTC 10951 EORTC 10951 入组标准 绝经后转移性乳腺癌患者 ; 肿瘤病灶可测量; ER 和/或 PR 阳性或不明 ; 若受体不明, 辅助治疗结束后无病间期 2年； 若先前接受过辅助三苯氧胺治疗，治疗间隔期已超过6个月； 出现肿瘤转移性病灶后未接受内分泌治疗，至多接受过1个方案的化疗； WHO 体质状态 0 - 2 ; 血液系、肝脏、肾脏功能正常 ; EORTC 10951- 研究设计 依西美坦（EXE） 25 mg daily  随机分组 服药治疗直到肿瘤进展或患者死亡 三苯氧胺（TAM）20 mg daily  分层分析: 研究单位 既往是否接受过辅助性三苯氧胺治疗, 既往是否接受过化疗, 转移的主要部位 (仅为内脏,或骨，骨和软组织，或仅软组织转移 ） EORTC 10951试验终点及 统计学预期检测目标 主要终点指标: 无进展生存期 (PFS) 次要终点指标：安全性和总生存期 预期要达到的PFS目标: 危险比为 0.71 三苯氧胺的中位 PFS 为 7.1 个月； 依西美坦的中位 PFS 为 10.0 个月； α= 0.05; β = 0.2 (two-sided) 预期失败病例数/入组病例数为272 /342 (*) (*) 假若中途退组率10% EORTC 10951入组病例– 可评价病例 – 随诊情况 从 10/1996 到 12/2002 共 382 例患者入组； 11 例因资料质量原因未进行分析，共 371 例作为ITT人群完成所有分析 14 例剔除出组，其中三苯氧胺组5例, 依西美坦组 9 例 8 例无可测量的双径病灶； 4 例转移性病灶证明资料不确定； 1 例ER （-）； 1 例入组前已开始三苯氧胺治疗； 中位随诊期 29 个月； 到 2004 年 5 月，肿瘤进展或患者死亡病例情况如下： 371 例患者中，319 (86%) 肿瘤进展 ； 163 例 (44%) 死亡； EORTC 10951 – 病人特征 (1) 依西美坦 (182例) 三苯氧胺组 (189例) 中位年龄，岁（范围） 63 (37–86) 62 (37–87) 中位无病间期, 月 (范围) 46 (0–378) 47 (0–491) WHO 体质状况 0 / 1 / 2 (%) 46 / 43 / 10 42 / 44 / 13 ER P