临床药物治疗学 第八章PPT.pptVIP

* 4．基因毒性相关类 有些药物可损伤人类基因，导致细胞分化异常。如己烯雌酚、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、右旋糖酐铁、非那西丁、羟甲烯龙（康复龙）等可致癌；孕妇服用己烯雌酚、氯丙嗪、甲氨蝶呤、白消胺、安定、苯妥英钠、阿司匹林、四环素及糖皮质激素等，可致婴儿先天畸形。 * 1．与病人身体状况有关 　　 如年龄、性别、营养状况、精神状态、生理周期、病理状况、不良生活嗜好等，婴幼儿代谢和排泄器官功能较差，血中游离的药物浓度较高，容易发生DID；老年人应用地高辛、哌替啶后血药浓度较高，半衰期较长；应用肝素过程中易导致出血；女性在月经期或妊娠期对泻药和刺激性强的药物敏感，有引起月经过多、流产、早产的危险，这些因素是可以预测和避免的。 （二）机体相关因素 * 2．与遗传代谢障碍相关类 具有家族遗传性，难以预测。如 G-6-PD 缺乏症患者，服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、维生素K等药物，即使很小剂量，都可致急性溶血；而高铁血红蛋白还原酶缺乏者服用上述药物则发生高铁血红蛋白症性紫绀；血浆胆碱酯酶缺乏症患者，使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹加重，呼吸停止时间延长等；药物慢乙酰化代谢异常易发生药物慢性蓄积中毒反应。 * 3．与药物过敏相关类 　 与免疫应答的活化有关，与药理作用无关，与剂量大小无关，是难于预测的。这是一类比较常见的药源性疾病。如过敏性休克、过敏性皮疹、药物热、过敏性胆汁阻塞症等。抗生素、解热镇痛药及磺胺类是最常导致过敏反应的药物。 4．基础疾病相关类 基础疾病可改变药物的药效学，也能影响药物的代谢动力学。如一般人对阿司匹林不易过敏，但慢性支气管炎的患者对其的过敏反应发生率却高出很多。疾病影响药物动力学，如抑郁症、溃疡病、震颤麻痹、创伤或手术等使胃排空延长，延缓口服药物吸收等。 * 1．与给药方式相关类 　　 由药物特定给药方法而引起的疾病，其发生决定于药物剂型的物理性质和给药方式，与制剂成分的化学性质和药理性质无关。改变剂型、改变给药途径则可不发生。如植入药物引起的周围组织炎症或纤维化，口服药片卡在咽喉部，静脉注射药液中的微粒所致血管栓塞，注射液污染微生物引起的感染等。 （三）用药方法相关因素 * 2．与撤药相关类 　　 发生于长期连续用药而突然停止给药或突然减小剂量后，再次用药病情得到改善或治愈。这类疾病与给药时程有关，与给药剂量无关，常见于那些精神依赖性、躯体依赖性或有反跳现象的药物。例如苯二氮卓类、阿片类、β-受体阻断剂及可乐定等。从药理学上是可以预测的。 * 3．与医药人员在用药过程中不当有关。 　　 如长期用药骤然停药所致反跳现象；联合用药时停用或改用具有酶促、酶抑、蛋白结合率高及药理作用强烈的药物；给药途径不当如泛影葡胺用于椎管造影可引起死亡；应缓慢静注的药物若静注过快常可致药源性急症或死亡、静脉滴注时多种药品的混用等。 * 二、常见药源性疾病 名称 表现 易致病药物 药源性皮肤病 接触性皮炎、结节性红斑、荨麻疹、固定性药疹、光变应性、过敏性休克 青霉素类、磺胺类、巴比妥类、非甾体抗炎药等 药源性肝病 初发症状有发热、皮诊、瘙痒和黄疸等、用药后1～4周出现肝功能损害（转氨酶、胆红素升高等）、损伤分为肝细胞型、淤胆型、混合型 抗癫痫药、抗精神病药、麻醉药 药源性肺病 过敏性肺炎、弥漫性间质性肺炎和肺纤维化、肺水肿、狼疮综合征、支气管痉挛等 抗癌药、普萘洛尔、胺碘酮、苯妥英钠、磺胺类、非甾体抗炎药等 * 名称 表现 易致病药物 药源性心脏病 心功能抑制、心肌病、心肌缺血、心瓣膜损害、心包炎、心律失常、甚至发生猝死 抗心律失常药物、红霉素、氨茶碱等 药源性肾病 暂时性蛋白尿、尿酸化功能减退，重症表现为肾性尿崩症，急慢性肾功衰 氨基糖苷类、二性霉素B、镇痛剂、抗肿瘤药物 药源性胃肠疾病 胃出血、胃穿孔、 肠道二重感染 非甾体抗炎药、呋噻咪、依他尼酸、利血平、吡喹酮、VitD； 林可霉素、头孢菌素、氨苄西林等广谱抗菌药 * 名称 表现 易致病药物 药源性血液病 白细胞减少症、再生障碍性贫血、溶血性贫血、血小板减少及凝血机制障碍等 引起再障：氯霉素、保泰松、吲哚美辛等 引起溶血性贫血：苯妥英钠、氯丙嗪、吲哚美辛等 引起白细胞减少症：氯霉素、锑制剂、磺胺类等 引起的血小板减少：环磷酰胺、阿糖胞苷、白消安等 药源性精神病 锥体外系反应 精神错乱 氯丙嗪、氟哌啶醇、五氟多利、甲基多巴等 糖皮质激素 其他 致癌 致畸 己烯雌酚、非那西丁、羟甲烯龙等 甲氨蝶呤、白消胺、阿司匹林、糖皮质激素等 * 1．追溯用药史： 是诊断药源性疾病的关键 2．确定用药时间以及剂量与临床症状发生的关系