课件：抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药.ppt

氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl） 水溶性好，可im 副作用小，临床常用。 解毒疗效：N样症状中枢症状M样症状 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重 特点 不良反应 碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆，PAM） 解毒效果 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好 2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.对乐果无效。 1.迅速控制肌颤 2.对植物N，中枢系统症状有一定改善 3.不能对抗大量堆积的Ach→M样作用 静脉滴注过快，可有乏力， 视力模糊，恶心，呕吐，心率快。 临床疗效 不良反应 常用解毒药 1. 阿托品 特点： a.阻断M—R，对抗M样症状。 b.能透过血脑屏障，解除部分中枢症状。 c.不能阻断N—R，对N样症状无效 d .不能使被抑制的ChE恢复活性。 2.胆碱酯酶复活药 氯解磷定（pralidoxime chloride） 特点： 1. 能使AChE复活。 2. 迅速消除N样症状，消除肌束颤动。 3. 不能解除中枢症状。 4. 对M样症状疗效差，故应与阿托品合用。 5. 对“老化酶”无效。 解毒药物应用原则 联合（阿托品－M样症状，胆碱酯酶复活药－N样症状） 尽早（尽量在老化前使用） 足量（阿托品化） 重复（中、重度） 思考题 1. 有机磷酸酯类中毒可出现那些症状？其机理是什麽？ 2. 抢救有机磷酸酯类中毒的措施有哪些？主要有哪些抢救药？试述其机理。 祝学习进步！ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Cholinesterase inhibitorand AchE reactivators 怀化医专药理教研室 刘建新 liujianxin3385@126.com 课 时： 1学时 授课对象：10级临床医学、药学专业 目的要求： 1.掌握新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应。 2.熟悉氯解磷定和碘解磷定的作用和应用。 3.理解有机磷酸酯类中毒的的防治。 胆碱酯酶 AchE 一、抗胆碱酯酶药 根据对胆碱酯酶抑制的程度可分： 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 与AChE 结合，抑制AChE ，使ACh堆积，表现拟胆碱作用 新斯的明 (neostigmine) 人工合成品 抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用 本品不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 体内过程 AChE Ach M-R,N-R （－） （＋） 1.骨骼肌兴奋 （1） （－） AChE Ach NM-R （＋） （2）直接（＋）NM-R （3）促进运动神经末梢释放Ach （＋） NM-R 药理作用 2.平滑肌（胃肠、膀胱）兴奋 临床用途 （1）重症肌无力（myasthenia gravis） 神经肌肉接头传递功能障碍，骨骼肌进行性肌无力 抗nAChR抗体 nACh受体 ＋ Ach 血清中 终板nACh受体数目减少 眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难 （2）术后腹气胀、尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）对抗非去极化型肌松药 筒箭毒碱 中毒 兴奋骨骼肌，使肌肉收缩。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,缓慢静注 心率↓ 兴奋胃肠道及膀胱平滑肌，促进排气、排尿 临床用途 过量可产生M及N样症状。 长期用于重症肌无力——致胆碱能危象：用药过量→终板附近有过多Ach→去极化性神经肌肉接头的阻断→表现肌无力。 要分清用药过量或是不足! 禁忌症 支气管哮喘 机械性肠梗阻 尿路梗阻 不良反应 吡斯的明 主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留 特点： 作用弱、起效慢、维持久(6-8h) 毒扁豆碱（依色林） 作用特点： 1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜 2.对眼部作用比匹鲁卡品强 匹鲁卡品 毒扁豆碱 作用原理 直接作用于M-R 抗胆碱酯酶，间接激动M-R 作用强度 温和而短暂(滴眼后10～15min起效，持续4～8h) 强而持久(痉挛痛)，滴眼后5min起效，维时12～36h 局部刺激 少，可长期滴眼 大 稳定性 稳定