课件:第四章药物不良反应和药源性疾病.ppt

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第二节 药源性疾病 一、药源性疾病与药物不良反应的区别 ADR DID 持续时间 长短不一 较长 反应程度 轻重不一 较重 发生条件 正常用法用量 正常非正常 因 果 二、药源性疾病的基本类型 1. 中毒型:抗肿瘤药物 2. 炎症型:药物性皮炎 3. 增生型:苯妥英钠-牙龈增生 4. 萎缩型:激素-皮质萎缩 5. 赘生型和癌变:药物致癌 6. 畸形发育性(胚胎型):药物致畸 7. 血管水肿型:血管神经性水肿 8. 血管栓塞型:造影剂 9. 精神依赖型以及功能型:麻醉药品 10.功能型:抗胆碱药-肠麻痹 三、重要脏器的药源性疾病 (一)药源性肝脏疾病 600余种:抗生素类、抗肿瘤药、解热镇痛药、抗结核药及神经系统用药. 异烟肼-急性肝炎、慢性活动性肝炎 氯丙嗪、磺胺类、硫氧嘧啶类、红霉素酯化物-胆汁郁积型黄疸 MTX-肝纤维化,肝硬化 乙醇、糖皮质激素、四环素-脂肪肝 (二)药源性肾脏疾病 非甾体类抗炎药: 肾血流量减少,肾小球滤过率下降,肾功能障碍; 肾小球肾炎与肾病综合征(免疫反应) 肾小管萎缩、肾乳头坏死、慢性间质性肾炎 氨基糖苷类-急性肾小管坏死 磺胺类-肾小管阻塞、间质水肿和炎症、微血管收缩栓塞和脉管炎 肼屈嗪、普鲁卡因胺、氯丙嗪-狼疮性肾炎 (三)药源性心血管系统疾病 心衰:抑制心肌收缩、加快心率、升高血压;?受体阻断药、钙拮抗剂、拟交感药等。 心律失常:最常见。抗心律失常药、強心苷类、作用于传出神经系统的药物、阿霉素、锑剂、三环类抗抑郁药。 心肌损害:阿霉素、柔红霉素、三环类抗抑郁药等直接损害心肌。磺胺类、扑热息痛、卡马西平等引起过敏性心肌炎。 心绞痛:增加耗氧量、收缩冠脉、降低冠脉流量(硝普钠、胍乙啶) 高血压、低血压 血管内皮损伤:麦角胺能使外周血管收缩,也能损伤毛细血管内皮细胞,造成血管郁积,血栓形成和坏疽,是麦角中毒的显著特征。 麦角生物碱 生长在黑麦和其他谷物上的一种真菌, 菌丝向深部穿透进入黑麦形成一种致密组织,并变硬成为紫色弯曲体称为菌核。 心瓣膜损害:麦角胺和美西麦角长期应用引起二尖瓣、三尖瓣和主动脉狭窄或闭锁不全。 心包病变:美西麦角引起心包纤维化。 (古书记载:严重中毒的病人肢体组织变干、发黑和木乃伊化,肢体脱落。脱落时不出血,病人自觉肢体有烧灼样疼痛,肢体被认为是由“圣火”烧化的。) (四)药源性精神神经系统疾病 1.药源性精神障碍 :①中枢神经兴奋药②中枢抑制药③镇痛药④抗癫痫药⑤麻醉药⑥抗胆碱药⑦内分泌药⑧抗菌药⑨抗寄生虫药⑩心血管药及其他。 中枢神经兴奋药、中枢抑制药、镇痛药成瘾。 利血平-抑郁 青霉素脑病 莨菪类药物的中枢效应。 出现反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏迷等脑病症状,也可致短暂的精神失常。尤其是肾功能不全者,老年人和小儿,更易诱发本病。 青霉素脑病 鞘内注射2万u/次 静脉大剂量注射1400u/日 脑脊液浓度8-10u GLU GABA GAD 2.药源性周围神经炎 药物引起的末梢神经炎,是肢体远端的多发性神经损害,主要表现为肢体远端对称性的感觉、运动和植物神经障碍。引起周围神经炎的药物很多,常见的有氯霉素、链霉素、戒酒硫、乙胺丁醇、金制剂、异烟肼、阿糖胞苷、长春新碱、秋水仙碱、普萘洛尔,痢特灵、呋喃西林、磺胺类、氟喹诺酮类、甲硝唑、冠心宁、格鲁米特、甲基麦角酸、肼苯哒嗪、甲喹酮、吲哚美辛、胺碘酮、保泰松、他巴唑、丙咪嗪、氨苯砜、依米丁、氯喹等。 氯碘喹啉为1933年问世的抗阿米巴虫药,60年代应用广泛。至60年代末,日本出现一种“斯蒙病”,症状有:剧烈腹痛,视功能障碍,运动麻痹,患者达7800人,死亡350人,曾误认为是传染病,后找出原因,此系药所致,停止使用后该病发病率降为零。 氯碘喹啉和双碘喹啉致亚急性脊髓视神经病 2g/日 长期使用 3.药源性锥体外系疾病 药物引起锥体外系反应比较常见,主要有帕金森综合征(震颤麻痹综合征)、急性肌张力障碍以及迟发性运动障碍。多由吩噻嗪类、丁酰苯类、利血平、胃复安等引起。 4.药源性颅内压增高综合征 视乳头水肿、视觉障碍、婴幼儿前囟隆起。脑脊液检查正常、发展缓慢、可自行缓解。喹诺酮类抗菌药、维生素A、肾上腺皮质激素在治疗过程中停服或减量时,也会出现。 5.药源性癫痫 氯丙嗪、喹诺酮类抗菌药、抗肿瘤药(塞替派、氨甲喋呤、卡氮芥等)等。 (五)药源性血液疾病 再生障碍性贫血:氯霉素、抗

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