课件：肿瘤标志物及其研究进展.pptx

肿瘤标记物（TM）陕西省核工业二一五医院药剂科 王毅刚 时 间：2015 年 4月21日 肿瘤标记物概述肿瘤标记物常见肿瘤标记物及临床应用 新的肿瘤标记物的发现途径概述肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤的临床特征： 1.肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。 2.早、中期肿瘤大多无症状，有临床症状而来就诊者，或 肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，属于晚期。早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。 在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。定义1 肿瘤标记物 （ tumor markers ）又称肿瘤标志物：是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的，可以检测并能用于区分肿瘤与非肿瘤的物质。张炳琪.肿瘤标志物临床手册. 北京,人民军医出版社，2008.7定义2 肿瘤标记（tumor marker)，广义的讲，是指肿瘤细胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿瘤反应性释放的一类物质。 质的异常：仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物； 量的异常：在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位 异常表达的基因或其产物； 功能异常：对细胞应激或对环境信号反应的差异。汤钊猷.现代肿瘤学（第三版）. 北京,人民军医出版社，2012.7肿瘤标志物的发展概况第一代 标记是 肿瘤细胞的产物（1846年-20世纪50年代 电泳技术） 蛋白类 最早发现 ：β2微球蛋白、铁蛋白、本周蛋白等 酶类及其同工酶：前列腺特异性抗原（PSA） 激素类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）第二代 标记是肿瘤抗原（20世纪60-70年代，免疫学发展） 主要为组织胚胎性抗原 ：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原 第三代 细胞表面分子标记（20世纪80-90年代，单克隆抗体技术） 主要为糖类抗原 ：CA系列125、15-3、19-9 第三代 细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术） 各类与生物活动有关的物质肿瘤标志物的分类根据来源和特异性： 肿瘤特异性标记（PSA）和肿瘤辅助性标记根据标记的化学特性： 胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记根据标记与疾病发展的关系： 暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测标记（诊断标记）、预测标记（预测指标）肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）初步识别有潜在应用价值的标记检测系统的建立与标准化临床应用价值的初步评定检测方法的标准化临床用途的评估Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2002,29:213-221肿瘤标记临床用途的判定Hayes DF, Bast RC, Desch CE, etal. Tumor marker utility grading system:a framework to evaluate clincal utility of tumor makers. J Natl Cancer Inst, 1996,88:1456-1466肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）初步识别有潜在应用价值的标记检测系统的建立与标准化临床应用价值的初步评定检测方法的标准化临床用途的评估检测方法和临床用途的验证Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2002,29:213-221理想的肿瘤标志物敏感性高；特异性高；肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断；肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况；存在于体液特别是血液中易于检测。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。肿瘤标记物的临床应用肿瘤筛查肿瘤的诊断与鉴别诊断预后的评估肿瘤患者的治疗后检测肿瘤筛查卵巢癌 每年例行盆腔超声检查； 有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。肝癌 每年常规肝脏超声波检查； 慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声波检查。网易娱乐2015年3月24日报道 近日，有消息称好莱坞