课件：第五章胆碱能系统激动药.ppt

其他抗胆碱酯酶药作用比较 药名作用 吡斯的明 特 点 主要应用 毒扁豆碱 脂溶强，易入眼、中枢 青光眼、催醒 依酚氯铵 快、强、短 诊断重症肌无力 加兰他敏 与新斯的明类似 脊髓灰质炎后遗症 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力 地美溴铵 强、持久 无晶体畸形开角型青光眼 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 有机磷酸酯类（organophosphate）与AchE结合牢固，时间稍久， AchE难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。 分类 剧毒类:内吸磷(E1059)、对硫磷(1605)、甲拌磷（3911） 强毒类:如敌敌畏（DDVP） 低毒类:如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor） 战争毒气：沙林(sarin)，塔朋(tabun)和梭曼(soman)毒性大，是神经毒气，用作化学武器 〔中毒机制〕 有机磷与AchE结合 ↓ ————酶活剂（活化） 磷酰化AchE（失去水解Ａch的活性） ↓老化 单烷氧基磷酰化AchE 有机磷中毒后，如抢救不及时，中毒酶在几小时甚至几分钟内“老化”而失去重新活化的能力,必须等待新生的AchE出现，才有水解Ach的能力，此过程约需１５－３０天，活性才能恢复正常。因此，抢救应争分夺秒，而且要持续进行。 〔中毒症状〕 AChE Ach M-R,N-R （－） （＋） 临床分型： 轻度 M样 中度 M样＋N样 重度 M样＋N样＋CNS AChE活性 50％以上 30％-50% 30％以下 死因:呼吸肌麻痹，呼吸衰竭 慢性中毒 与临床症状不平行，药物一般无效 迟发性神经损害：急性中毒解救后，出现进行性上肢或下肢麻痹 M样症状 眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清 汗，泪，呼吸腺，消化腺） 平滑肌 腺体： 分泌增加（ 兴奋 呼吸困难 胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁 膀胱：尿失禁 支气管： N样症状 中枢神经系统先兴奋(烦躁不安、谵妄、幻觉)，后抑制（意识模糊、昏迷、呼衰、循环衰竭）。 心血管：心率减慢，血压下降 肌束震颤 N1 副交感N节 节后纤维 交感N节 （＋） （＋） 节后纤维 肾上腺髓质 放 N2 Ach （+） M-R NA AD、NA 肌无力 肌麻痹 心率↑ 血压↑ 【急性中毒的解救原则】 1、清除毒物：经皮吸收者应用肥皂水清洗，对消化道中毒者反复洗胃，2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液洗胃，用MgSO4导泻 注意：敌百虫不用碱性溶液，易变成敌敌畏，毒性增加；对硫磷不用KMNO4溶液 3、应用特殊解毒药：阿托品，AChE复活药 2、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液、抗惊厥等，依血压高低情况给升压药或降压药。 胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，其出现使有机磷酸酯类中毒的治疗获得了新的发展，它不但使单用阿托品所不能控制的严重中毒病倒得到解救，而且显著地缩短了一般中毒的病程。 常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均为肟类（oxime） 化合物 肟基 碘解磷定的化学结构 碘解磷定 [作用] 1．PAM与磷酰化AchE结合→复合物AchE（游离） 裂解 磷酰化PAM（无毒）→尿排出 2．PAM + 游离的有机磷酸酯类→复合物（无毒） →尿排出 3．注意！！！PAM的T1/2为1.5~2小时，需反复和足量给药，易造成给药过量。剂量过大时，可直接与AchE结合而抑制其活性，加重中毒程度。临床用药需特别注意！切勿过量！ 酶活药药理作用特点 复活AchE，对老化酶复活效果差。 能直接与游离有机磷结合，经肾排出。 迅速控制肌颤。 中枢系统症状有一定改善。 不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用 疗效 ：强调早期、足量及反复给药的原则，忌过量用药。 解毒效果，因有机磷酯类不同而异 对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。 对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 对乐果无效，含有苯，伴随苯中毒 氯解磷定 PAM-Cl 特点： 水溶性好，可im或 iv 副作用小，临床常用。 首选药 肟基 碘解磷定（pralidoxime iodide ，PAM） 〔性质〕水溶性小，且不稳定，久置可释出碘 〔应用〕临用现配；只能静脉注射。 〔不良反应〕多，滴注过快，可有乏力， 视力模糊，恶心，呕吐，心率快。药液漏出，有刺激性致剧痛、甲状腺肿，对碘过敏禁用，目前少用。 【原则】 分秒必争（抢在“老化”之前） 阿托品类首选（因都有M样症状） 酶活剂要反复给药（T1/2短） 酶活剂切勿过量（过量直接与AchE结合，抑制