硼酸催化酯交换法合成β-酮酸酯.pdf

第 36卷 增 刊 北京化工大学学报 (自然科学版) Vo1．36，Sup 2009正 JournalofBeijingUniversityofChemicalTechnology(NaturalScience) 2009 硼酸催化酯交换法合成 Ij1．酮酸酯 施姗姗 郑 国钧 (北京化工大学 生命科学与技术学院，北京 100029) 摘 要：以 酮酸酯类化合物 4一[2．(邻苯二 甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸乙酯为起始原料，与S一(+)一p甲氧基一2一 苯乙醇进行酯交换反应，合成了4一[2-(邻苯二 甲酰亚胺基)乙氧基]一1一(2s— 甲氧基苯乙基)丁酸酯。考察了znO， Zn／i2，B(OH)，I2，t—BuNH25种不同催化剂的催化效果，确定以硼酸为催化剂专一性最好。该酯交换反应最佳条 件为以摩尔分数 10％硼酸为催化剂，甲苯为共沸剂，两种原料物质的量 比为 1：1．2，反应时间24h，反应温度 140～ 150℃。在此条件下4一[2一(邻苯二 甲酰亚胺基)乙氧基]一1-(2S一口一甲氧基苯乙基)丁酸酯的收率为 33．3％。 关键词：酯交换反应 ；t3-酮酸酯；硼酸 中图分类号 ：TQ463．24 酯，实验室 自制[ ；S一(+)一扁桃酸，分析纯，北京化 引 言 工厂；硫酸二甲酯，分析纯，天津石英钟厂；薄层层析 B一酮酸酯是有机合成中应用极为广泛的原料和 硅胶，分析纯，青岛海洋化工有限公司。 中间体 。通常 8一酮酸酯的制备是 由双烯酮与相应的 1．2 合成路线 醇反应所得到的。但双烯酮常温下不稳定，储存困 以S一(+)．扁桃酸为起始原料，经过 甲基化、还 难，使用不便 。 原得 S一(+)一一甲氧基一2一苯乙醇，再与4一[2．(邻苯二 O。 O 酯交换反应是一类动态平衡反应，现已开发出 甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰乙酸 乙酯酯交换得产物 多种催 化 剂，如 Mo—ZrCht川，LiCl04【，NaBO3· 4一[2一(邻苯二 甲酰亚胺基)乙氧基]一1一(2S，p一甲氧基 ， 聃 ～ 、 4H2O[ Nb2Os[ B203／ZrO2[，Zn[】等。这些催 苯 乙基)丁酸酯，合成路线如图1。 ， ， 化剂对于酯交换反应都有较好的催化效果。 oH 4一[2一(邻苯二 甲酰亚胺基)乙氧基]乙酰 乙酸 乙 ∞ H (cH])2SO4 酯是合成氨氯地平的中间体。本课题组在研究左旋 氨氯地平不对称合成时，将 S一(+)一8一甲氧基一2一苯 乙醇手性诱导剂与4_[2一(邻苯二 甲酰亚胺基)乙氧 ocH3 基]乙酰乙酸乙酯进行酯交换反应得到 了4一[2一(邻 , ． v OI 苯二甲酰亚胺基