课件：医学简明实验动物学二.ppt

人类疾病的动物模型及动物实验技术 第一章 人类疾病的动物模型 第一节人类疾病动物模型的概念、意义及分类 一、人类疾病动物模型的概念 人类疾病的动物模型（animal model of human disease）是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。 动物模型主要用于实验生理、实验病理和实验治疗学（包括新药筛选）研究。人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制，推动医药学的发展来之缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助动物模型的研究，可以有意识的地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更准确地观察模型的实验结果并与人类进行比较研究，有助于更方便，更有效地揭示人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。 二、人类疾病动物模型在生物医学研究中的意义 1、可复制临床上一些不常见的疾病 2、可按需要选择动模型作为人类疾病的“复制品”，可按研究者的需要随时采集各种样品或分批处死动物收集标本，以了解疾病的全过程，这是临床难以办到的。 3、可比性 一般疾病多为零散发生，在同一时期内，很难获得一定数量的定性材料，而动物模型不仅在群体数量上容易得到满足，而且可以在方法学上严格控制实验条件，从而提高实验结果的可比性和重复性，使所得的实验结果更准确更深入。 4、有助于全面认识疾病的本质 在临床上研究疾病的本质难免带有一定的局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同的机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。 三、好的人类疾病动物模型应具有的特点 1、再现性好：应能再现所要研究的人类疾病，动物疾病的表现应与人类疾病相似； 2、动物背景资料完整，生命周期满足实验要求，复制率高 ； 3、专一性好：即一种方法只能复制出一种模型。 四、人类疾病动物模型的分类 1、自发性动物模型（naturally occurring or spontaneous animal models）是取自动物自然发生的疾病，或由于基因突变的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。如大鼠的结肠癌、肝细胞癌模型，家犬的基底细胞癌、间质细胞癌模型等十余种。突变系的遗传性疾病很多，可分为代谢性疾病、分子性疾病、特种蛋白质合成异常疾病等。 2、诱发性动物模型（experimental artificial or induced animal models）是通过物理、生物、化学等致病因素的作用，人为诱发出的具有类似人类疾病特征的动物模型。 诱发动物模型制作方法简便，实验条件容易控制，重复性好，在短时间内可诱发出大量疾病模型，广泛用于药物筛选、毒理、传染病、肿瘤、病理机制的研究。但由于是通过人为限定方式产生的，多数情况下与临床所见自然发生的疾病有一定的差异，况且许多人类疾病目前还不能用人工诱发的方法复制，因而又具有一定的局限性。 第二节 常见自发性人类疾病的动物模型 1、神经系统疾病 2、循环系统疾病 3、呼吸系统疾病 4、消化系统疾病 5、泌尿系统疾病 6、血液与造血系统疾病 7、新陈代谢疾病 8、内分泌系统疾病 第三节 诱发性动物模型的复制方法简介 1、神经系统疾病 2、循环系统疾病 3、呼吸系统疾病 4、消化系统疾病 5、泌尿系统疾病 6、血液与造血系统疾病 7、新陈代谢疾病 8、寄生虫 三、 分类： 1.按机体水平：整体实验和离体实验。具体分为亚细胞、细胞、组织、器官、整体动物和无损伤动物等水平的实验。 2.时间：急性实验（2天以内）、亚急性实验（1~4周）、慢性实验（2~6个月或更长时间甚至整个生命期） 四、方法：生理学、病理生理学、药理学、病理解剖学、组织学、微生物学、免疫学的动物实验方法等等。 第二节 动物实验前的准备 （二）实验单位随机分为三组 分组情况 （二）耳缘剪孔法：是在动物的耳边缘剪出不同的缺口或打成不同的小孔进行标记的方法。为防止孔、口愈合，一般在打孔后用消毒的滑石粉涂抹在孔、口局部。由打孔或剪切的位置和孔数代表编号，一般在耳内按上、中、下打孔，分别代表1、2、3，在相应位置剪缺口代表4、5、6，剪两个缺口代表7、8、9，无孔或缺口为10。本法规定右耳代表个位数、左耳代表十位数。 （三）烙印法：用烙印钳将号码烙印在犬等大中型动物无体毛或明显部位。 大、小鼠等小动物可用刺针在动物耳上刺号，然后用棉签蘸着溶在酒精中的黑墨在针刺处涂抹。烙印前,最好对烙印的部位预先用酒精