19.β-内酰胺类抗生素1.pptVIP

一、抗生素的定义 抗生素(Antibiotics) --某些微生物的代谢产物或合成的类似物。 ----在小剂量的情况下能抑制其他种类的微生物的生长或存活 ----对宿主不会产生严重的毒性。 应用 1、 抑制病原菌的生长 –用于治疗细菌感染性疾病 2、具有抗肿瘤活性 –用于肿瘤的化学治疗 3、免疫抑制和刺激植物生长作用 –抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面 来源 生物合成（发酵） 化学全合成 半合成方法 分类： β－内酰胺类：青霉素、头孢菌素； 大环内酯类和林可霉素：红霉素、林可霉 素等； 按结构分 氨基糖甙类和多肽类：链霉素、多粘菌素等； 四环素类：四环素、土霉素、强力霉素等； 氯霉素类：氯霉素、无味氯霉素等； 其它 抑制细胞壁合成的：青霉素、头孢菌素、万古霉素 按作用机理分 抑制蛋白质合成的：链霉素、红霉素、四环素、氯霉素 增加胞浆膜通透性：多粘菌素 主要抗G＋性菌：青霉素、红霉素、头孢菌素 按抗菌谱分 主要抗G－性菌：链霉素、庆大霉素 广谱抗生素：四环素、氯霉素 抗菌药作用机制★ 一、抑制细菌细胞壁的合成→渗透性溶 二、影响细菌胞浆膜的通透性→生理物质外漏 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸(DNA/RNA)合成 五、影响叶酸代谢 耐药性产生机制： 1）产生灭活酶：β－内酰胺酶，水解β-内酰胺环而使青霉素灭活；与青霉素β-内酰胺环结合为无活性复合物 2）细胞壁或外膜通透性↓ 3）靶位变化:青霉素结合蛋白(PBPs)对β-内酰胺类结合减少或产生新的PBPs,可使青霉素活性丧失 4）细菌酶系改变、代谢拮抗 5）自溶酶减少 第一节、 β－内酰胺类 药物: 含有β-内酰胺环的抗生素,包括: 经典： 青霉素类，头孢菌素类 非经典：碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷 ?? 单环的β-内酰胺 经典的β－内酰胺类抗生素 β -内酰胺环的作用 四元环张力较大 –使化学性质不稳定 易发生开环导致失活 –发挥生物活性的必需基团 β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用 抑制细菌的生长 青霉素的发现 青霉素(钠) 又称：苄青霉素钠 化学名：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸 性质 钠盐 （吸湿） 易水解（酸、碱） 不能口服（水解、开环） 热敏感 制剂－－－粉针 性质－稳定性 不耐酸 不耐碱 不耐酶 稳定性－强酸性 稳定性－弱酸性（pH4.0） 重排生成青霉二酸 稳定性－碱性或酶 生成青霉酸，加热易失二氧化碳成青霉噻唑酸 稳定性－胺和醇 胺和醇向β-内酰胺环进攻 –生成青霉酰胺 –和青霉酸酯 金属离子、温度和氧化剂均能催化反应 代谢 po：无效 不耐酸 im：吸收快而完全，30 min达血药浓度峰值，t1/2 0.5 h 主要分布细胞外液及组织间液,脑脊液浓度低,但有炎症时升高; 主要经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。 1. 与细菌胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)结合,阻碍细胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。 2. 激活细菌自溶酶。 【作用特点】 （1）属繁殖期杀菌药，对静止期作用弱。 （2）对G＋菌作用强，对G-菌作用弱。 （3）对人体细胞无影响，对真菌，病毒无效。  2、G＋杆菌感染： (1)破伤风；（2）白喉；(3)炭疽；（4）气性坏疽； 3、G－球菌感染：脑膜炎球菌引起的流脑（首选SD，病重时SD＋大剂量青霉素） 4、钩端螺旋体病：梅毒  5、放线菌感染：局部肉芽样炎症、脓肿、多发性瘘管 （大剂量、长程） 【不良反应】 1、局部刺激（尤其是钾盐注射） 2、钾盐注射可引起高血钾，不宜静脉推注。 3、过敏反应 严格控制适应症，防止滥用 详问过敏史 皮试：在初用、停药3～7天、 防止过敏休克 换厂家、换批号时应皮试 注射后观察30 min 急救措施：Adr、糖皮质激素 避免饥饿时用药，应注意低血糖反应 优点： 1.高效对不少感染疗效好，甚至首选 2.低毒 3.价廉 缺点： 1.不耐酸 2.不耐酶 3.窄谱 4.过敏反应 半合成青霉素