CART联合移植治疗all.ppt

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4. 结果 4)CAR-T在体内持续存留时间 第2例CAR-T回输后第60天,骨髓和外周血CR。PB-RT-PCR 可检出CAR-T特异性核苷酸片段。3个月时测不出。 第4例:CAR-T回输后第30天,骨髓和外周血细 胞学CR。bcr/abl(T315I突变)融合基因 P210 19.3%阳性 PB-RT-PCR 可检出微量CAR-T特异性核 苷酸片段。 微弱阳性 讨 论 一、CAR-T治疗的安全性:CAR有多安全? 迄今为止报道的CAR T治疗相关副作用: 1.细胞因子风暴,肿瘤裂解效应、外周血中CAR-T细胞的数量和促炎症细胞因子的水平直接相关。 2.靶向细胞毒性, B细胞再生性贫血障碍或瞄定CD19分子而引起的低丙种球蛋白血症。 3.神经系统毒性,几个研究组在用CAR-T治疗白血病的过程中,观察到少部分患者出现神经错乱,语言障碍,癫痫等神经系统不良反应。 4.其他合并的免疫炎症反应,巨噬细胞活化,类自身免疫性疾病等。 第1例患者 CAR-T细胞回输后虽然骨髓中白血病细胞明显减少,但始终未能恢复正常造血,最终因持续粒细胞缺乏,肺部重症感染离世。分析原因: 治疗前患者一般情况极差,查PB :WBC 0.73×109/L, N 6.8%, Neu 0.05×109/L, Ly 93.2% 0.68x109/L Hb 26g/L,PLT 10×109/L,骨髓中原始细胞73%。经长期使用IL-2和支持治疗后,患者勉强达到采血标准。 既往长期反复强化疗,损伤正常造血干祖细胞,有继发再障、MDS可能。 既往化疗时,曾反复合并肺部重症感染(包括肺真菌病),容易再次激活。 不排除巨噬细胞活化加重或延长粒细胞缺乏, 患者出院后再次入院时查PB:WBC 0.2×109/L, N 30%, Neu 0.06×109/L, Ly 65% 0.13x109/L ,Hb 49g/L,PLT 15×109/L 。 二、清除白血病细胞的效能和临床疗效 1)宿主因素: ① 白血病细胞自身的生物学特性,如增殖活性,浸润能力,干扰或逃逸免疫杀伤的能力等等。 ② 既往用药和患者接受治疗时的基本免疫水平。 * * * 难治性白血病诊断标准 经标准方案治疗2个疗程无效的初治病例 CR后经过巩固强化治疗,6个月内首次复发 在6个月后复发但经常规治疗无效者 再次或多次复发者 髓外白血病持续存在 ——全国第四届难治性白血病学术研讨会, 复发性白血病诊断标准 (符合下列条件之一) 诱导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于5%但少于20%,经过一疗程标准化疗未获得完全缓解。 诱导化疗获得CR的AL患者骨髓原始细胞大于20%。 髓外出现白血病细胞浸润。 难治性白血病的主要原因 白血病细胞对化疗药物产生耐受 原发耐药:化疗之前即存在 继发耐药:反复化疗诱导白血病细胞产生耐药 正常造血干细胞功能衰竭 难治性白血病的治疗原则 常用的方法 使用无交叉耐药的新药组成联合化疗方案 中、大剂量化疗 临床试验 异基因造血干细胞移植 使用耐药逆转剂 新的靶向治疗药物或生物治疗 复发、难治性AML患者的治疗选择 大剂量Ara-C再诱导治疗 中剂量Ara-C为基础的方案(FLAG或联合蒽环、蒽醌类药物)再诱导治疗 二线药物再诱导治疗 临床试验 异基因造血干细胞移植(二线方案获得CR后再移植或直接移植) 虽然化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病取得很好的疗效,70% 以上患者可获得5年以上长期生存,但在成人ALL疗效仍然很差,尤其是复发难治性急性淋巴细胞白血病的患者预后极差,甚至即使接受挽救性造血干细胞移植治疗,大多患者仅能获得短期病情控制,如果是在异基因造血干细胞移植之后复发或无条件接受移植治疗,该类患者基本上处于无药可救境地。 近期CD19嵌合抗原受体技术在治疗儿童和成人复发B-ALL方面初步显示出很好疗效,近两年的ASH会议上均有所报道。为了强调这个领域的重要性,CAR-T疗法成为2014、2015年ASH年会中的一个重点。 这种新型疗法为复发难治性B-ALL患者带来了一线生机,尤其给那些此前各种实验疗法均失败、无药可治的患者带来了希望。 CAR-T细胞治疗恶性肿瘤有多重优势:短时间内扩增肿瘤特异的T细胞群,靶抗原的非HLA依赖,可反复多疗程使用等。但作为是一种刚刚应用于临床的新型治疗方法,还存在很多问题和未确定因素需要进一步研究和探索,包括“CAR-T细胞最基本的质量标准参数的制定和监控,回输的最佳时机和方式,治疗相关不良反应及其控制,

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