过渡金属催化构建杂环化合物的研究-有机化学专业论文.docxVIP

过渡 过渡金属催化构建杂环化合物的研究 硕士毕业论文 硕士毕业论文 III III IV IV 目 录 摘 要I AbstractII 目 录 III 第一章 研究背景及选题思路 1 1.1 喹唑啉衍生物的研究 1 1.1.1 喹唑啉衍生物合成方法的研究进展 2 以邻氨基苯甲酰胺为原料 2 以邻氨基苯甲酸或邻卤苯甲酸为原料 3 以邻氨基苯甲氰或邻卤苯甲氰为原料 3 以邻氨基二苯甲酮或邻氨基苯乙酮为原料 4 以邻氨基苄胺或邻卤苄胺为原料 5 以其他化合物为原料合成喹唑啉骨架 6 以喹唑啉骨架化合物为原料衍生化 7 1.2 芳香胺化合物的合成研究 8 1.2.1 以叠氮类化合物为胺源的胺基化反应 9 1.2.2 铑催化的 C-H 胺基化反应 11 1.3 三氟甲基化反应的研究 12 1.3.1 亲电型三氟甲基化 13 1.3.2 自由基型三氟甲基化 15 1.3.3 亲核型三氟甲基试剂为原料 17 1.3.4 以含三氟甲基化合物为原料—间接三氟甲基化 17 1.4 选题思路 19 第二章 铑催化 2,4-二芳基喹唑啉与苯磺酰叠氮的选择性胺基化反应 20 2.1 引言 20 2.2 结果与讨论 21 2.3 本章小结 29 第三章 铑催化乙酰胺基导向的 C-H 活化制备 3-位三氟甲基取代吲哚 30 3.1 引言 30 3.2 结果与讨论 31 3.3 本章小结 35 第四章 实验部分 36 4.1 试剂与溶剂 36 4.2 实验操作 36 4.2.1 铑催化 2,4-二芳基喹唑啉与苯磺酰叠氮的选择性胺基化反应36 4.2.2 铑催化乙酰芳胺导向的 C-H 活化制备 3-三氟甲基吲哚衍生物 55 参考文献 64 附 录：代表性化合物的 1H NMR, 13C NMR 69 致 谢 74 研究生期间发表论文清单 75 PAGE PAGE 1 PAGE PAGE 2 第一章 研究背景及选题思路 杂环化合物是分子中含有杂环结构的有机化合物，即构成环的原子除碳原子 外，还含有至少一个杂原子，如硫、氧、氮等。杂环化合物占全部有机化合物的 三分之一，是很重要的有机化合物。很多杂环化合物都具有很强的生物活性，广 泛应用于生物化学和药学中，近年来研究比较热的喹唑啉衍生物及吲哚化合物就 是很有代表性的杂环化合物。 1.1 喹唑啉衍生物的研究 喹唑啉化合物大量存在于天然产物中，因其具有优良的生物和药物活性，已 成为一类具有较高研究价值的杂环化合物。它们可以作为酪氨酸激酶和细胞磷酸 化抑制剂，也可以用于制备各种镇静药物的配体和中枢神经系统(CNS)中 GABA 的受体[1a]。大量的探索及研究表明含喹唑啉骨架的杂环化合物还具有抗肿瘤、抗 疟疾、抗病毒、抗痉挛、抗微生物、杀菌消炎、杀虫[1b-d]、治疗糖尿病[2]等功效。 鉴于该类化合物所具有的良好生物活性及其在各行业中的广泛应用，科研工作者 一直致力于对该类化合物的结构修饰及构效关系进行探索，以期筛选出高效、低 毒或无毒副作用的喹唑啉骨架类药物分子。 自从上世纪四十年代发现了喹唑啉化合物具有抗疟药效以后，人们还发现该 类化合物在治疗高血压、焦虑、恐慌症[3]和肥胖症[4]等方面也有很好的疗效，还 可以作为酪氨酸激酶抑制剂对乳腺癌及恶性肿瘤等起到抑制作用[5]。例如，降血 压药哌唑嗪(图 1-1a)、抗癌药物吉非替尼(图 1-1b)、 杀菌剂丙氧喹啉(图 1-1c)[6]、 抗恶性肿瘤药物拉帕替尼(图 1-1d)、杀螨剂喹螨醚(图 1-1e)[7]和是奎宁抗疟性 100 倍的常山碱(图 1-1f)等化合物的分子中都含有喹唑啉骨架。最近研究发现， 多芳环取代的喹唑啉类化合物还有希望作为有机小分子探针，用于阿尔茨海默病 等神经退化疾病的诊断、分类、程度的分析和治疗等。 图 1-1 1.1.1 喹唑啉衍生物合成方法的研究进展 基于喹唑啉骨架化合物具有多方面的生物活性和广泛地应用，人们不断地探 索这类化合物在温和、绿色条件下的合成方法，以便构建结构多样化的喹唑啉衍 生物，并用于研究这类化合物的生物活性。所以对喹唑啉类化合物的分离、提取、 合成、半合成及药效研究一直是化学、生物学及医药学等领域的研究热点。喹唑 啉衍生物的合成方法主要包括两类：第一类：以常见的基本原料经多步合成含喹 唑啉骨架的化合物；第二类，以喹唑啉骨架为原料进行衍生化。 以邻氨基苯甲酰胺为原料 2004 年，DeviP 小组[8]首次报道了采用 I2 或 DDQ 为催化剂在温和条件下邻 氨基苯甲酰胺和醛类化合物反应，“一锅法”环化加成合成 2-取代喹唑啉酮类化 合物(图 1-2)。 图 1-2 同年，Abdel-Jalil 小组[9]报道了邻氨基苯甲酰胺和脂