EGFR抑制剂耐药机制的研究进展及治疗策略 魏恩垚.pdfVIP

当代医学　2012年2月第18卷第4期总第267期　Contemporary Medicine, Feb. 2012,Vol.18 No.4 Issue No.267 doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2012.4.008 EGFR抑制剂耐药机制的研究进展及治疗策略 魏恩垚 陈虹 [摘要] EGFR是调节细胞内环境稳态的一种酪氨酸激酶，其与配体结合后可影响细胞增殖、凋亡、迁移、存活、血管生成和肿瘤发生等一系列复杂 过程，EGFR抑制剂已逐渐应用于临床肿瘤治疗。但随着时间的推移，EGFR抑制剂靶向治疗出现了耐药现象。本文将对EGFR抑制剂的研究现状及耐药机制 做一简短的概述，冀希为优化、整合EGFR靶向治疗提供参考。 [关键词] EGFR抑制剂；耐药机制；治疗策略；综述文献 [Abstract] EGFR is a tyrosine kinase that participates in the regulation of cellular homeostasis. Following ligand binding, EGFR infl uences cell proliferation, apoptosis, migration, survival, angiogenesis, tumorigenesis and complex processes. EGFR inhibitors has gradually applied to clinical oncology. But with the passage of time, the EGFR inhibitors targeted therapy appeared resistance phenomenon. In this review, we provide a brief overview regarding the present research situation and mechanisms of resistance to EGFR inhibitors. Hope for providing the reference to optimize and integrate EGFR targeted therapy. [Key words] EGFR inhibitors; Mechanisms of resistance; Treatment strategies; Review literature 1 简介 组分析，吉非替尼却有着较高的有效率[8]。 综 EGFR是EGFR酪氨酸激酶家族的成员之一，它包含有一个 厄罗替尼于2004年在美国被FDA批准用于难治性晚期 [9] 细胞外配体结合区、单一的跨膜区和一个含酪氨酸激酶结构的胞 NSCLC的治疗。BR21试验 显示，厄洛替尼在晚期NSCLC病人 内区。EGFR与配体结合导致重要的构象变化，暴露受体中的二 提高生存率上表现出了优势。该试验还指出厄罗替尼最主要的副 述 聚环结构，引发自身磷酸化，转导下游信号，调节细胞的增殖、凋 反应是皮疹和腹泻，而且皮疹越重，厄洛替尼治疗效果越好，因此 S 亡、迁移、存活和一系列复杂的过程。EGRF在肿瘤细胞中常处于 皮疹的分级程度有可能成为预测厄洛替尼疗效的指标。 u m 过度激活状