瓜环与酪氨酸激酶抑制剂类药物分子的相互作用研究-微生物与生化药学专业论文.docxVIP

贵州大 贵州大学硕士学位论文 瓜环与酪氨酸激酶抑制剂类药物分子的相互作用研究 PAGE PAGE 3 3.2.1马来酸苏尼替尼与八元瓜环作用的1HNMR分析…………………………………36 马来酸苏尼替尼与八元瓜环作用的紫外光谱分析 ……………………………38 不同pH值对主客体作用的影响 ………………………………………………39 体系结合常数测定和分析性能 ………………………………………………40 马来酸苏尼替尼与八元瓜环作用的热分析谱分析 ……………………………40 3.3本章小结 ……………………………………………………………………………41 第四章 盐酸埃罗替尼与瓜环的相互作用研究………………………………………42 4.1. 实验部分 …………………………………………………………………………43 4.1.1 实验试剂…………………………………………………………………………43 4.1.2 实验方法…………………………………………………………………………43 4.2. 结果与讨论 ………………………………………………………………………44 盐酸埃罗替尼与八元瓜环作用的紫外光谱分析 ………………………………45 不同pH值对主客体作用的影响 ………………………………………………45 体系结合常数测定和分析性能 ………………………………………………46 盐酸埃罗替尼与八元瓜环作用的荧光光谱分析 ………………………………47 4.2.3.盐酸埃罗替尼与八元瓜环作用的1HNMR分析……………………………………48 4.2.4盐酸埃罗替尼与八元瓜环作用的热分析谱分析 ………………………………49 4.3. 八元瓜环对盐酸埃罗替尼的溶解度影响…………………………………………50 4.4本章小结 ……………………………………………………………………………51 参考文献 ………………………………………………………………………………52 附录 ……………………………………………………………………………………59 致谢………………………………………………………………………………………60 瓜环与酪氨酸激酶抑制剂类药物分子的相互作用研究 摘要 癌症严重威胁着人类健康,我们发现酪氨酸激酶的异常表达与肿瘤的侵袭和 转移、肿瘤新生血管的生成、肿瘤的化疗抗性密切相关。因此,以酪氨酸激酶为 靶点进行药物研发成为国际上抗肿瘤药物研究的热点。 超分子化学是目前化学研究的热点之一。瓜环作为大环化合物的新成员 ,在 药物(医药、农药)分子的识别、分子自组装以及相关的应用基础研究方面还是一 个崭新领域。 以酪氨酸激酶抑制剂类药物为研究对象,以多种瓜环为主体分子,用核磁共振 技术、荧光光谱法和紫外吸收光谱等多种技术和方法,系统地研究了瓜环对以甲 磺酸伊马替尼、马来酸苏尼替尼、盐酸埃罗替尼为代表的酪氨酸抑制剂类药物的 分子识别性能和主客体相互作用，测定主客体相互作用的化学计量比、测定并计 算各主客体系作用的稳定常数、探讨影响相互作用模式及作用稳定性的主要因 素、特别是影响形成包结配合物作用化学计量比与体系的酸度以及与客体本身的 结构的关系。 利用 1HNMR 及紫外光谱法或荧光光谱法、热分析方法，考察了伊马替尼与七、 八元瓜环的相互作用，在 pH=3.0 时，都形成化学计量比是 1：1 的稳定包结配合 物，包结常数分别是 1.80×107mol/L，1.01×106mol/L。苏尼替尼和埃罗替尼只与 八元瓜环有相互作用，前者形成化学计量比是 2：1 的稳定包结配合物，后者随 着 pH 值的变化，其包结比也不同。同时，也讨论了上述主客体包结配合物的作 用模式。 利用荧光光谱、紫外光谱和核磁共振方法研究瓜环与药物分子相互作用的性 质、作用机理:对体系分析性能的测定,以及建立性能优越的分析方法,对于扩大 瓜环在药物制剂、药物分离、药物分析中的应用具有现实意义。考察了 pH 对主 客体体系作用的影响，提供了瓜环对药物分子包结释放可控性研究的启示，对今 后的进一步应用研究奠定基础。 关键词：酪氨酸激酶抑制剂，瓜环，药物分子，主客体，核磁，紫外光谱， 包结物 Interaction of Cucurbiturils with PTK inhibitor medicament molecules Abstract Cancer threat seriously to human health.With in-depth study,we discovery t