内酰胺类抗菌药物简介.pptVIP

1.抑制耐药菌产生的β-内酰胺酶； 2.常与β-内酰胺类抗菌药物联合使用，能使抗菌药物中的β-内酰胺环免遭水解，保护抗菌药物的抗菌作用。 三个酶抑制剂均含有β-内酰胺环，为不可逆竞争性化学合成制剂。抑菌谱舒巴坦和他唑巴坦相同，克拉维酸稍窄些； 抑酶强度他唑巴坦克拉维酸舒巴坦; 穿透细菌外膜能力舒巴坦》他唑巴坦； 大多酶抑制剂自身和酶结合让母体发挥抗菌作用，但舒巴坦还具有内源性抗菌活性，对不动杆菌有较强的作用。 头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺等，其抗菌谱和抗菌作用与第二代头孢菌素相仿，但对脆弱拟杆菌等厌氧菌抗菌作用较头孢菌素类强。 氨曲南并具有耐酶、低毒、对青霉素、头孢等无交叉过敏等优点，可用于青霉素、头孢过敏患者，并常作为氨基甙类的替代品使用。 * * 1.过敏性休克一旦发生，就地抢救，立即注射肾上腺素、吸氧、升压药、激素等抗休克治疗。 2.大部分β-内酰胺类抗菌药物经肾脏排泄，耐酶青霉素（苯唑西林）、第三代头孢（头孢曲松、头孢哌酮）经肝胆排泄、氨曲南的肾毒性相对低。 * 1.头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基， 2.与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。 3.乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。） 4.患者可出现面部潮红，诉头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐及心前区疼痛（心绞痛），或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。 * 1.细菌产生β-内酰胺酶(青霉素酶、头孢菌素酶等)使易感抗生素水解而灭活; 2.PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。例如MRSA(methicillin resistant Staphylococcus aureus)，细菌产生了一种独特的PBP，这种分子量增加了78~1000道尔顿的PBP，因其电泳率介于PBP2与PBP3之间，故称为PBP2a或PBP2′[6]。PBP2a对β-内酰胺类抗生素亲和力很低，因而很少或不被β-内酰胺类药结合。在β-内酰胺类抗生素存在的情况下，细菌仍能生长，表现出耐药性。MRSA几乎对所有的β-内酰胺类抗生素耐药，目前最常用，也是疗效最肯定的抗生素为万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。其次，替加环素、利奈唑胺、达托霉素等，均有较好的疗效。 4.细菌均存在天然的外排泵。 由于细菌缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但杀菌作用差。 * 随着青霉素的广泛应用，细菌先产生青霉素酶，后来产生一些窄谱的β-内酰胺酶，然后再产生一些广谱的β-内酰胺酶，再产生了超广谱的β-内酰胺酶。因为耐药问题，抗菌药物一步一步往下发展和应用，诱导出更多β-内酰胺酶的产生，目前已有1000多种β-内酰胺酶。这些β-内酰胺酶不是所有的都能被酶抑制剂所抑制，但大部分能被酶抑制剂抑制，除了AmpC酶和碳青霉稀酶以外。 * 细菌对三代甚至部分四代头孢耐药，加酶抑制剂耐药率降低（舒普深）。 * 在国内流行情况没有ESBLs广泛。诱导型、非诱导型，可以由染色体介导，也可以由质粒介导。再体外有一些抑制剂能抑制AmpC酶，可惜在临床上还没有很好应用。现在临床验证的阿维巴坦可能对它有作用。所以目前临床上没有能抑制AmpC酶的抑制剂。 还有一个让临床困惑的酶（碳青霉烯酶），在上市的抑制剂中仍然没有能抑制碳青霉烯酶的，在欧美批准了一个在尿路感染和腹腔感染的头孢他啶/阿维巴坦，能抑制部分碳青霉烯酶。 * 抗菌药物的升级换代，例如产生青霉素酶，我们发明头孢菌素；产生广谱头孢菌素酶，发明3、4代头孢；产生超广谱头孢菌素酶，发明碳青霉烯类。 * β-内酰胺类抗菌药物的抗菌机制 β-内酰胺类抗菌药物 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 青霉素类 青霉素类 天然青霉素：青霉素G（苄青霉素） 半合成青霉素类 1.耐酸青霉素：青霉素V 2.耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林 3.广谱青霉素：阿莫西林、氨苄西林 4.抗铜绿假单胞菌青霉素：哌拉西林、磺苄西林、美洛西林。 5.抗G-菌青霉素：美西林 青霉素V 苄星青霉素 青霉素G H 6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团，阻止药物与酶的活性中心作用，保护药物分子的β-内酰胺环。 耐酶青霉素 6位侧链上的氨基是产生对G-菌活性的重要基团； 亲水基团-COOH、-SO3H，都具有广谱作用。 阿莫西林 广谱青霉素 如：链球菌、肺炎球菌、敏