B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答.docxVIP

B cell活化的第一信号经由 Igα/Igβ 传入胞内。 Th向B提供第二活化信号 B与Th cell之间的相互作用： B cell作为APC，递呈抗原肽供TCR识别，此为激活T cell第一信号 B cell的抗原受体识别抗原后其表面表达B7分子，与T cell表面CD28分子结合，此为T cell第二信号 T cell被激活后，表达CD40L。 它与B cell表面组成性表达的CD40分子结合，为B cell提供第二信号。 最后与B cell抗原受体识别抗原产生的第一信号协同激活B cell 成熟B 活化后，mIgD消失 （静息cell为mIgM+和mIgD+） BAFF（B cell激活因子），属于肿瘤坏死因子超家族成员 BAFF由巨噬cell、单核cell和DC产生， 促进B cell分化成熟和B cell免疫应答 BAFF基因敲出小鼠的B cell不能成熟 体cell的高频突变和Ig基因重排一起，构成产生B cell的BCR多样性及体液免疫的多样性 在周围淋巴器官的T cell区的激活部分B cell进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心 在初次免疫应答中产生的Ig立即结合抗原，生成免疫复合物（IC） IC随血液进入淋巴器官，被生发中心的FDC（滤泡树突状cell）捕获 表达高亲和力的BCR的B cell与IC中的抗原结合，摄取并把抗原加工成多肽片段，再把抗原肽-MHC Ⅱ分子复合物递呈给生发中心周围的or“侵入”生发中心的活化的Th B cell在Th辅助下增殖，产生高亲和力抗体。此为抗体亲和力成熟 Ig同种型转换受 T cell分泌的cytokine 调节 生发中心存活下来的B cell，or分化发育为浆细胞，or成为记忆cell离开生发中心 记忆B cell表达CD27 胸腺非依赖性抗原（TI-Ag），可分为TI-1和TI-2。 它们以不同机制激活B cell TI-1抗原常称为B cell丝裂原。 在抗原浓度很低时，只有能结合TI-1的B cell才能被激活 但TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆cell成熟。这些均需特异T cell辅助 TI-2仅能刺激成熟B-2cell。 婴儿B-2cell发育不成熟，故对TI-2Ag不应答，也不能产生抗多糖抗原的抗体 对TI-2抗原发生应答的主要是B-1cell TI-1抗原如百日咳杆菌、胞壁脂多糖 TI-2抗原如肺隐球菌、荚膜多糖 二次应答时，间隔太短or太长反应都较弱。 前者因为初次应答后存留的抗体可与注入的抗原结合，形成IC而被迅速清除。 后者由于记忆cell尽管长命，但非永生 形成生发中心后，抗原在生长中心发生抗原受体修正、体cell高频突变、抗原受体亲和力成熟及类别转换。 最后分化成熟为浆cell or 记忆B cell