海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖运转蛋白4的影响-内科学专业论文.docxVIP

汕头 汕头大学医学院 2008 级硕士研究生学位论文 I I 中文摘要 目的:研究 2 型糖尿病（T2DM）大鼠模型骨骼肌 GLUT4 的表达以及 MCP 干预后的影 响。方法: 选用 6 周龄 SPF 级雄性 SD 大鼠 40 只，适应性喂养 1 周后，随机抽取 10 只大 鼠作为正常对照组（N 组），喂予基础饲料。余 30 只喂饲高脂饲料 1 个月后，随机分成 3 组，分别给予腹腔注射小剂量的链尿佐菌素（STZ）A 组：30mg/kg10 只，B 组：40mg/kg10 只，C 组：50mg/kg10 只。观察建立 T2DM 模型成功与否及适宜的 STZ 剂量。建模成功后， 另选用 6 周龄 SPF 级雄性 SD 大鼠 40 只，适应性喂养 1 周后，随机抽取 10 只大鼠作为 N 组，喂以基础饲料。其余 30 只 SD 大鼠按上述方法建立 T2DM 大鼠模型，然后将 T2DM 大鼠随机分成 3 组：糖尿病对照组（DM 组）、低剂量 MCP 干预组（LM 组）、高剂量 MCP 干预组(HM 组)。期间 3 组均继续喂饲高脂饲料，LM 及 HM 组分别给予不同剂量 1.5g/kg·d、 3.0g/kg·d 的 MCP 灌胃干预治疗 1 个月，DM 组给予蒸馏水灌胃。禁食不禁水 12h，10%水 合氯醛 350-400mg/kg 腹腔注射麻醉，腹主动脉放血处死，摘取右后肢大腿肌肉组织，苏木 精—伊红染色法（HE）观察其病理变化；免疫组织化学方法(IHC)检测骨骼肌组织 GLUT4 的表达。结果：B 组：40mg/kg 剂量组的大鼠造模血糖稳定性最好，成功率及存活率最高。 经过 MCP 干预 3 周后，干预组血糖水平与 DM 组比较有所下降（P0.05）。HE:MCP 干预 组与 N 组相比，肌纤维萎缩不明显，肌纤维束未见明显变窄，排列较整齐；细胞核增多， 位置大致正常，可见肌纤维横纹，LM 与 HM 干预组无明显差别。IHC：与 N 组比较，T2DM 大鼠(包括 DM、LM、HM 组)骨骼肌 GLUT4 阳性表达量均有明显降低(PDM0.01, PLM0.01, PHM0.05)；与 DM 组比较，HM 组大鼠骨骼肌 GLUT4 阳性表达量明显升高(P0.05)，而 LM 组则无统计学意义(P0.05)；不同剂量 MCP 干预组组间比较，LM 与 HM 组大鼠骨骼 肌 GLUT4 阳性表达量比较，差异无统计学意义(P0.05)。结论：1、高脂饮食联合小剂量 STZ 单次腹腔注射可成功建立 T2DM 模型，STZ 的适宜剂量为 B 组 40mg/kg。2、MCP 能 够降低 T2DM 大鼠的血糖水平，一定程度上改善 DM 组骨骼肌肌纤维变性、坏死、细胞核 固缩等病理改变。3、T2DM 大鼠骨骼肌 GLUT4 蛋白表达降低是 T2DM 的发病机制之一， 而 MCP 在一定程度下参与恢复 T2DM 大鼠骨骼肌 GLUT4 蛋白表达，并有一定的剂量依 赖性，提示高剂量 MCP 可能通过一定程度地恢复 T2DM 大鼠骨骼肌 GLUT4 蛋白表达而 改善 IR，为临床上 T2DM 的预防和治疗提供了新思路和新选择。 I II 关键词 葡萄糖转运蛋白 4;2 型糖尿病;胰岛素抵抗;海洋胶原肽 PAGE PAGE III Abstract Objective: By building type 2 diabetes mellitus (T2DM) rats model, this research aims to explore to observe the influence on the expression of GLUT4 of the muscle and the influence of MCP interentions. Methods: after one week of acclimation, 10 of the 40 six-week-old SPF male SD rats were randomly selected as normal group (NG) and given basic feed , other 30 rats were fed with hypercholesterol foods for one month and then randomized into three groups and intraperitoneally injected with small dosage of STZ: Group A: 30mg/kg (10 rats), Group B: 40mg/kg (10 rats), Group C: 50mg/kg (