关节腔局部注射秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的研究-外科学专业论文.docxVIP

贵阳医学院 贵阳医学院 2012 届硕士研究生论文 PAGE PAGE 10 关节腔局部注射秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎 专 业：骨科学 研究生：都嘉明 导 师：范建楠 教 授 摘 要 目的：通过动物实验，研究关节腔内注射秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎的疗效 及副作用。 方法 : 将 56 只雄性纯系健康 SD 大鼠随机分实验组和对照组：总共七组，每组 8 只，其中两组为对照组（模型对照组与空白对照组），五组为实验组。实验组 分为关节腔注射激素组(醋酸泼尼松龙) 、口服秋水仙碱(灌胃)组以及三组关节腔 注射秋水仙碱组（低、中、高剂量）。观察并记录各组大鼠的一般情况及右踝关 节肿胀情况的变化，同时测量踝关节周径改变情况以及踝关节肿胀指数的变化。 在建模 72 小时后，采集大鼠静脉血，进行白细胞分类计数，同时测定大鼠血清 尿酸浓度。然后收集大鼠踝关节的关节腔液，采用偏振光显微镜，观察记录尿酸 钠结晶的数量。 结果 : ① 在大鼠踝关节腔内注射 0.05ml 尿酸钠混悬液(20mg/ml)后成功诱导大 鼠踝关节急性痛风性关节炎。②关节腔内注射秋水仙碱实验组(中剂量组)大鼠的 关节肿胀缓解，白细胞总数及嗜中性粒细胞总数减少，滑膜组织的炎性渗出、纤 维组织增生及滑膜细胞增生、水肿、充血等变态反应都得到改善，同模型对照组 比较差异有统计学意义(P0.05)，同关节腔内注射秋水仙碱实验组(低剂量组)比 较差异有统计学意义(P0.05)。关节腔内注射秋水仙碱 36 小时后关节肿胀明显缓 解。关节腔内注射秋水仙碱实验组(中剂量组)大鼠出现腹泻及进食量减退情况较 少，同口服秋水仙碱组比较差异有统计学意义(P0.05). 结论 : 本实验成功建立了急性痛风性关节炎动物模型，验证了局部注射秋水仙 碱治疗痛风性关节炎的效果，其中中剂量组治疗效果好，副作用较小。 关键词：急性痛风性关节炎、尿酸钠、秋水仙碱 前言 痛风（gout），是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成增多和/或尿酸排泄减少所引起的 一组疾病【1】，而痛风性关节炎（gout arthritis）是由于体内尿酸盐沉积在关节囊、 滑囊、软骨、骨质或/和伴有肾脏、皮下、其他组织的尿酸盐沉积而引起组织病 损及炎症反应的一种疾病，血尿酸升高是痛风性关节炎的重要特征【2】。近几年来， 随着人们饮食习惯的改变以及对于饮食控制方面的种种原因，已经导致越来越多 的人群出现不同程度的痛风情况，并且随着时间的推移，这一比例越来越严重。 国内外痛风患病率逐年增加为 0.84%，人口普查发病率约占 9.6%，在高原游牧 地区和青海和西藏更为多见【3】。同时从目前临床就医情况而言，有相当一部分患 者因为就医时间较晚，往往已经对其肾脏功能造成了一定的影响，最终产生一系 列的并发症的发生，可以说痛风已经成为新世纪里危害人们健康的又一重要病 症。 现代医学已经明确，痛风是长期嘌呤代谢障碍，血尿酸增高引起。在新陈代 谢过程中，身体未能将嘌呤进一步代谢成为可以从肾脏中经尿液排出之排泄物。 血中尿酸浓度如果达到饱和溶解度的话，这些物质最终形成结晶体，积存于软组 织中【4】。相关诱因导致沉积在软组织如关节腔或肌腱里的尿酸盐结晶溶解释放， 便导致机体免疫系统出现过敏反应最终引起炎症。此外，痛风发生时，滑膜组织 和关节软骨释放的尿酸钠晶体被关节液的白细胞吞噬。白细胞又被破坏释放出蛋 白酶和炎性因子进入滑液，炎性因子使关节中的白细胞增多，于是有更多的吞噬 了尿酸盐结晶的白细胞相继破裂释放出酶和炎性成分，形成恶性循环进一步导致 急性滑膜炎和关节软骨破坏。因此，及时控制痛风关节炎急性发作并及时清除沉 积在体内的尿酸结晶，降低尿酸水平是当前治疗痛风性关节炎的最主要方式。 秋水仙碱（colchicine），其来源于百合科植物丽江山慈菇（Iphigenia indica Kunth et Benth）的球茎，是一种可与微管蛋白异二聚体结合，抑制微管装配的生 物碱。其药理作用主要有以下几个方面：①和中性粒细胞的微管蛋白的亚单位结 合而改变细胞膜功能，包括抑制中性粒细胞的趋化、粘附和吞噬作用；②抑制磷 酸酯酶 A2，减少单核细胞和中性白细胞释放前列腺素和白三烯；③抑制局部细 胞产生白细胞介素 6 等。 研究表明秋水仙碱是目前临床上最常用的治疗痛风性关节炎的药物之一，已 有近百年历史，秋水仙碱对控制痛风急性发作具有非常显著的疗效，为痛风急性 关节炎期的首选用药，其作用方式是通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸 形成从而减少尿酸结晶的沉积，减轻炎性反应，而起止痛作用从而达到控制关节 局部的疼痛、肿胀及炎症反应。 但是由于口服秋水仙碱存在很多不良反应，例如许多痛风病人在服用秋水仙 碱后出现恶心、食欲减退、呕吐、腹部不舒适感以及腹泻，导致有的病人因恶心 呕吐或者