脱氧土大黄苷β环糊精超分子包合物制备和包合物性能探究.docxVIP

脱氧土大黄昔一B —环糊精超分子包合物 制备和包合物性能探究 -摘要］通过均相法制备B -环糊精 (B -cyclodextrin , B -CD ) - 脱氧土 大黄昔 (Desoxyrhaponticin, DES)包合物，采用紫外-可见光谱 和荧光光谱法对包合物进行表征，测定包合物的包合率、主 客体包结比、超分子体系的结合常数及热力学函数。结果表 明，设计的方法合理，成功制备包合物，利用紫外-可见分 光光度法测得包合物的包合率为38%；利用荧光光谱法测得 主客体包结比为2 : 1, B-CD包合DES的热力学函数AHO 3. 3荧光光谱分析DES, P -CD-DES包合物，B -CD-DES (物 理混合)和B-CD的荧光发射谱见图3o DES形成B-CD-DES 包合物后出现明显的荧光猝灭现象，表明DES分子嵌入3-CD 的环状圆筒结构中，溶液中游离态DES浓度降低，导致荧光 强度降低。而0 -CD-DES (物理混合)只是简单的2种化合 物物理混合，与B-CD荧光谱图几乎没有差别，这是因为溶 液中含有过量B-CD和微量DES,所以混合物的荧光强度主 要以游离B-CD的荧光强度表现出来，表明物理混合中药物 未被环糊精包合。 图3为固定激发波长条件下，体系的发射荧光强度与扫 描发射波长关系的二维荧光光谱图。客观上体系的荧光强度 与激发波长、发射波长均有关系，应该是一种三维函数谱， 即三维荧光光谱更能详细描述药物包合物体系的结构特征 变化。B-CD, DES, B-CD-DES (物理混合)和 B-CD-DES 包合物的三维荧光谱见图4。 从图4可见，B-CD与DES的3D荧光谱各有其特征，B-CD 的荧光发射谱中出现多个指纹峰，但强度明显弱于DES的3D 指纹峰。B-CD-DES (物理混合)包含了完整的DES特征指 纹峰，说明B-CD与药物DES的物理混合没有引起药物的任 何改变，即没有形成有效包合物。3 -CD-DES包合物中保留 了 B-CD的特征指纹峰，DES的特征指纹峰发生明显变化。 其中，图4 (B)图中的峰4未出现在图4 (D)中，峰5发 射波长蓝移了 7nm,且荧光强度减弱，表明分子间作用力形 成的复合物改变了药物体系的空间结构。由此判断成功合成 包合物，这与二维荧光法测得的结果相符。 3.4包合物的包合率 包合物颗粒细小，颜色介于B-CD 和DES之间。将测得包合物的吸光度代入标准曲线方程式， 进而由公式(1)求得包合物的包合率为38%。 3. 5 DES与B-CD的包结比及结合常数 结合常数是衡量 主体3-CD与客体药物包结能力的大小，可以表征包合物的 稳定性及包合反应的难易程度。在主体浓度大于客体浓度条 件下，可采用Hi 1 debrand-Benesi公式(2)获得包合物的 结合常数。 式中，F为不同浓度3-CD的荧光强度；F0为客体DES 荧光强度；F°o为包合物的荧光强度。将试验数据按1/CF-F0) 对l/[B-CD]n (n=l, 2, 3……)作图，由宜线的截距与斜 率可求得结合常数K。 根据公式(2)做试验数据拟合图，n取值1?5。从拟 合结果看，当n=2时，1/ (F-F0)对1/[B-CD]2作图效果 最优，获得良好的线性关系，说明主客体间形成2 ： 1的包 合物，1/ (F-F0)对1/[B-CD]2的关系见图5。 从图5可见，不同温度条件下，1/CF-F0)?l/[3-CD]2 的线性关系良好(Q0.990 0),线性回归方程见表1,说明 3 -CD-DES包合物的包结比为2： lo包合物的结合常数见公 式(3)o 式中，[DES]为被包合药物的平衡浓度；[B-CD]为溶液 中环糊精的平衡浓度；[B-CD-DES]为包合物的平衡浓度。 计算不同温度条件下[B—CD-DES]包合物的结合常数，结果 见表lo 由表1可见，求得的结合常数较大，且随温度升高而增 大，说明B-CD包合DES生成稳定复合物。 3. 6 DES与B-CD包合反应热力学函数 根据热力学公式 AG0=AH-T ASO, AG0=-RTlnK 结合 van t Hoff 公式，由 结合常数的对数值InK对温度的倒数1/T作图，可得出不同 温度下的热力学函数，结果见表2。van, t Hoff公式见下。 由表2可知，吉布斯自由能GO 4结论 本试验成功制备脱氧土大黄昔-B-环糊精包合物，通过 光谱试验结合理论计算方法对包合物超分子体系进行深入 探讨，得到包合物热力学函数及主客体包结比，氢键、范德 华力为B-CD-DES包合物主要驱动力。试验数据说明，包合 反应自发进行，包合物形成后体系的能量降低，生成稳定包 合物超分子体系，药物的热稳定性及溶解性能均有明显提 高，达到了预期效果。 另外，结合药物及载体空间构型，