过度热量限制对大鼠心肌SIRT1与SIRT3表达的影响-内科学专业论文.docxVIP

汕头大学医学院硕士学位论文 汕头大学医学院硕士学位论文 中文摘要 背 景 热量限制（Caloric Restriction, CR)）可以延长啮齿类与灵长类动物的寿命，推迟和降 低多种老龄相关疾病的发病，它同时能改善超重人群的健康水平。SIRT1与SIRT3被证明 参与心血管疾病发生发展的机制，热量限制可以增加SIRT1与SIRT3的表达，但是不同程 度的热量限制对心肌SIRT1与SIRT3的表达的影响还未知。 目 的 本研究旨在通过设定不同程度的热量限制观察对大鼠心肌SIRT1与SIRT3表达的影 响。 方 法 60 只体重 200±20g 的 8 周龄成年雄性 SD 大鼠被随机的分成四个饮食组：A、正常 对照组：自由进食标准大鼠饲料；B、75%限制饮食组：进食量为同期正常组的 75%；C、 55%限制饮食组：进食量为同期正常组的 55%;D、高脂饮食组：自由进食高脂饲料（2% 胆固醇 20g，0.5%胆酸钠 5g，10%猪油 30g，0.2%丙基硫氧嘧啶 2g，82.3%基础饲料 823g， 5%白糖 50g）。每天称重并记录进食量，以便及时调整 CR 组的给食。每两周从禁食 16 小时的大鼠尾静脉抽血，血清经离心后被分离出来并存放于-20℃冰箱，集中测量血生化 水平。在试验结束时，将大鼠麻醉后从心脏抽血，断头处死大鼠，剖开腹腔，将心脏， 腹部脂肪等迅速分离并称重。通过免疫印迹法来检测心脏中 SIRT1 和 SIRT3 蛋白的表达 量。 结 果 正常对照组与高脂饮食组大鼠体重都较实验开始时增加（p0.001），两组间无明显 差异，但高脂饮食组腹部脂肪、甘油三酯与低密度脂蛋白均较对照组高，高脂饮食组大 鼠的心脏质量指数与左心室质量指数也较正常对照组高；75%CR 组体重无明显变化，但 I I II 其腹部脂肪与血脂水平均较对照组低，其心脏质量指数与左心室质量指数与对照组无显 著差异；55%CR 组体重、腹部脂肪、甘油三酯、低密度脂蛋白较其它三组是最低的，但 其日常生活状态不佳，其心脏质量指数与左心室质量指数也是最低的。SIRT1 与 SIRT3 在 75%CR 组心肌的表达均较对照组高，在 55%CR 组与高脂饮食组的表达均较对照组低， 但其两组间无明显差异。 结 论 适当的热量限制能改善大鼠抵抗代谢综合征的风险，并能增加大鼠心肌组织 SIRT1 与 SIRT3 的表达，而过度的热量限制能降低心肌 SIRT1 与 SIRT3 的表达。 关键词 SIRT1；SIRT3；热量限制；心血管疾病 PAGE PAGE III ABSTRACT Backgroud Caloric restriction (CR) extends lifespan and increases resistance to age-related diseases in rodents and monkeys, and improves the health of overweight humans. Sirtuin1 (Sirt1) and sirtuin3 (Sirt3) have been reported to play a protective effect on cardiovascular disease. CR can increase the expression of both SIRT1 and SIRT3. However, the relationship between extent of CR and the level of SIRT expression is still unknown. Objective To investigate the influence of calorie restriction on expression of SIRT1 and SIRT3 in rats myocardium under different levels. Methods Sixty Sprague-Dawley rats, eight-weeks old, with an average body weight of 200±20g, were randomly divided into four diet treatment groups: normal control (NC) group fed with standard rodent chow; 75% calorie restriction (CR) group fed with 75% of the food intake from the NC group；55% calorie restriction (CR) grou