基于网络药理学的固肠止泻丸治疗肠易激综合征作用机制-药学学报.PDF

·482 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2019, 54(3): 482 −493 基于网络药理学的固肠止泻丸治疗肠易激综合征作用机制研究 * 史海龙, 冯雪松, 马晓军, 胥 冰, 晁 旭 (陕西中医药大学, 陕西西安712046) 摘要: 建立“药效成分−疾病靶标−生物学通路”之间的关系, 探究固肠止泻丸治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS) 的作用机制。首先, 经ADME 参数过滤与化学空间主成分分析从固肠止泻丸中筛选出96 个活性成 分, 利用已上市药物在PharmMapper 中进行抗IBS 疾病靶标预测; 其次, 采用AutoDock Vina 进行活性成分与预测疾 病靶标的分子对接验证, 建立“药效分子−靶标蛋白”对应关系; 然后, 利用Cytoscape 软件构建“药效成分−疾病靶标” 网络模型; 最终, 借助CluoGO 插件将靶标元素映射到KEGG 生物学通路中, 进一步在通路水平上阐释关键靶标与 固肠止泻丸治疗IBS 作用机制的潜在联系。预测结果表明, 打分靠前的11种关键药效分子大部分属于异喹啉类生 物碱, 分别主要作用于炎症和痛症两类靶标, 对IBS 均有不同程度抗炎镇痛的疗效。并且发现关键靶标39 个, 其中 筛选出核心靶标TPH 1、TNF-α、IL-6 、IFN-γ、MAO-A 和IL- 10, 将靶标映射到KEGG 通路29 条, 其中5-HT 信号通路的 P 值最小, 因此推断其药效分子可能主要通过调节5-HT 信号合成或转运通路发挥药效作用, 并主要作用于6 个核心 靶标。本研究为进一步开展固肠止泻丸治疗IBS 作用机制的研究提供了新思路和新方法。 关键词: 网络药理学; 固肠止泻丸; 肠易激综合征; 作用机制 中图分类号: R966 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2019)03-0482-12 Pharmacological network-based study on interventional mechanism of Gu-Chang-Zhi-Xie pills for treatment of irritable bowel syndrome * SHI Hai-long , FENG Xue-song, MA Xiao-jun, XU Bing, CHAO Xu (Shaanxi University of Chinese Medicine, Xi ’an 712046, China) Abstract: This study was designed to explore the interventional mechanism involving multi-components, multi-targets and multi-pathways of Gu-Chang-Zhi-Xie pills (GCZX) for treatment of irritable bowel syndrome (IBS) using pharmacological network technology. Firstly, 96 active ingredients from GCZX pills were screened by ADME parameter filtration and chemical space principal component analysis, and the targets of anti-IBS function were predicted using Pharm