抗乳腺癌新药-伊沙匹隆的药理与临床应用.PDF

DOI:10.13604/ki.46-1064/r.2010.05.070 中国热带医学2010 年第10 卷第5 期 CHINA TROPICAL MEDICINE Vol . 10 No .5 May 2010 621 ［临床医学］ 抗乳腺癌新药- 伊沙匹隆的药理与临床应用 Pharmacology and clinical application of ixzabepilone ，an new drug against breast cancer. LI Hui- ying. （Hainan Provincial Peoples Hospital ，Haikou 570102 ，Hainan，P. R. China） 李惠莹 摘要：乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一，晚期转移性乳腺癌患者即使采用化疗联合靶向治疗，其平均生存期也 只有2~3 年。化疗药物的多重耐药性成为治疗失败的主要原因之一。新一代微管抑制剂类抗肿瘤药物伊沙匹隆对蒽环 类、紫杉烷类和卡培他滨耐药的晚期转移性乳腺癌患者的治疗作用显著，给患者带来了新的希望。现从伊沙匹隆的药理 机制、疗效评价和临床应用等方面的研究进展进行综述。 关键词：伊沙匹隆；微管抑制剂；埃坡霉素；转移性乳腺癌 中图分类号：R96 文献标识码：B 文章编号：1009-9727 （2010）5-621-03 乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年增 分裂、信号传导、细胞凋亡和维持正常形态中起着重要的作用。 长的趋势。早期乳腺癌患者的无进展生存期和总生存期已经有 微管是α ，β- 微管蛋白异二聚物的聚合物，需要解聚以形成 [1] 有丝分裂纺锤体。抗微管抗癌药物与微管蛋白结合而影响其聚 了明显的提高，经合理治疗，90 ％以上可获长期生存 。然而，晚 期转移性乳腺癌患者即使采用化疗联合靶向治疗，其平均生存 合和解聚，抑制微管动力学，通过增加或破坏纺锤体功能，使细 [2，3] 胞周期阻断，最终导致肿瘤细胞凋亡。 期也只有2~3 年（极少数可生存20 年） 。转移性乳腺癌可单 用或联合使用蒽环类、紫杉醇类、烷化剂类和抗代谢物类等化 埃坡霉素（Epothilone）是一类新型的非紫杉醇类抗微管蛋 疗药物。但这些化疗药物的多重耐药性常常限制了治疗效果， 白聚合类抗肿瘤药物，是由纤维素堆囊黏液菌分泌的一类十六 使病情难以长期控制，或治疗无效。尤其对于蒽环类和紫杉烷 元大环内酯类化合物。与紫杉醇相比，埃坡霉素具有抗肿瘤活 类耐药的患者，很难找到其他有效的治疗方案。此前，世界范围 性更强、耐药性低、水溶性好、结构简单而易于化学合成和易于 [4] 内只有卡培他滨被批准用于上述两类药物耐药的晚期乳腺癌 衍生化等优点 。然而，由于天然埃坡霉素本身的临床应用限制 患者。然而，卡培他滨耐药性的出现又一次向人类提出了挑战。 性，使得人们将目光投向了一系列合成或半合成的埃坡霉素类