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?－内酰胺类抗生素  ?-lactam antibiotics  一、天然青霉素 青霉素G (Penicillin G) 苄青霉素（benzyl penicillin) 分类 口服（耐酸）不耐酶青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗G-杆菌青霉素 特点 抗菌谱广 抗菌作用强 耐青霉素酶，不易耐药 临床疗效高，部分口服 毒性低，较安全，90% penicillin 过敏者可用 价格昂贵，除口服制剂不作首选 ［不良反应］ 肾脏毒性（第一代大剂量） 与近曲小管细胞损害有关 过敏反应 双重感染（第三代） 高血钠症 低凝血酶原血症 双硫仑反应（含甲硫四唑侧链者：头孢孟多、头孢哌酮 一过性肝功异常(ALT、AST、AKP、rGT及胆红素升高) 低凝血酶原血症 前凝血酶原 凝血酶原 双硫仑反应 发生于用药后72小时 症状：恶心、呕吐、头痛、面红、呼吸困难、低血压等。 机制： 甲硫四唑结构与双硫仑相似，可抑制乙醛脱氢酶，干扰乙醇代谢。 预防：用药三天内戒酒。 头孢菌素与其它药物的相互作用 与氨基糖苷类有协同作用，但增强肾毒性（esp 第一代）。与其它肾毒性药物，如多粘菌素、速尿等亦不宜合用。 肝素、香豆素等抗凝血药和栓溶剂与头孢孟多、头孢哌酮合用增加出血的危险。 第三代药用药期间戒酒。 第四节 非典型?－内酰胺类药物 头霉素类 cephamycin 氧头孢烯类 oxyceohem 碳头孢烯类 carbapenems, 碳青霉烯类 ?-内酰胺酶抑制剂 ?-lactamase inhibitors 单环 ?-内酰胺类 monolactam * * A B C B ?-内酰胺环 青霉素类(penicillins): ?－内酰胺环+噻唑烷 头孢菌素类(cepholosporins): ?－内酰胺环+二氢噻嗪 非典型 ?－内酰胺环类 ?－内酰胺类抗生素： 第一节 ?－内酰胺类抗生素 的共性 1.抗菌机制： 抑制胞壁粘肽合成酶—转肽酶 青霉素结合蛋白 penicillin binding proteins, PBPs 触发细菌的细胞壁自溶酶(cell-wall autolytic enzyme)活化 自溶酶 自溶酶抑制物 内酰胺类抗生素 × 胞壁质水解 2.耐药机制 产生水解酶 （?-lactamase)； 非水解机制（牵制机制 trapping mechanism） 孔道蛋白缺陷 主动流出加强 对药物亲和力降低 PBPs谱型改变 PBPs量增多 自溶酶改变 青霉素类 头孢菌素类 β-内酰胺酶 酰胺酶 1组 染色体 - 头孢菌素类 所有G- 2组 质粒或染色体 + 青霉素类、头孢菌素 金葡菌、G-杆菌 3组 染色体 脆弱类杆菌 4组 质粒或染色体 + 青霉素类 分组 介导因素 棒酸抑制作用 水解药物 细菌类型 β-内酰胺酶分类 3.影响?-内酰胺类抗生素作用的因素 药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜的难易程度； 药物对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。 药物对?-内酰胺酶的稳定性； 计量表示单位：International unit, IU 1mg纯青霉素 G 钠盐相当于1670 IU 1mg纯青霉素 G 钾盐相当于1598 IU 第二节 青霉素类 [抗菌谱] 对革兰氏阳性球菌、杆菌，革兰氏阴性球菌有 强大的杀菌作用； 对螺旋体、放线菌也有效； 对革兰氏阴性杆菌作用较弱； 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒无效。 [临床应用] 1.链球菌：A组溶血性链球菌 B组溶血性链球菌 草绿色链球菌、粪链球菌 首选药 5.金黄色葡萄球菌 6.淋球菌 药敏试验 4.革兰氏阳性杆菌 主要用于各种球菌、革兰氏阳性杆菌、螺旋体所致感染 2 .脑膜炎双球菌 3.螺旋体感染 1.变态反应 2.赫氏反应 3.高血钾症、高血钠症 4.肌肉疼痛 5.青霉素脑病 6.菌群失调 7.凝血障碍 [不良反应] 与P