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第二章 药物效应动力学 [目的要求]掌握药物的基本作用、构效关系、量效关系、药物安全范围、治疗指数、不良反应及药物作用的影响因素。 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用：药物与机体细胞间的初始作用。 药理效应：药物的初始作用所引起的机体组织器官在功能和形态上的变化。是机体对药物反应的表现，对不同的器官有不同的效应。 药物作用有两种： 1兴奋、亢进：功能提高。 2抑制、麻痹：功能降低。 过度的兴奋转入衰竭，即抑制。 药物作用 具有特异性：药物通过与细胞上特异性的受体结合而产生作用。如阿托品阻断M受体。 药物作用 具有选择性：有的作用与一种器官，选择性高，有的作用与多种器官，选择性低。 特异性强或选择性高的药物，副作用少。 二、药物的治疗效果 治疗效果包括：治疗作用和不良反应。 （一）治疗作用 指符合用药目的，能够治疗疾病，有利于患者康复的药物作用。包括对因治疗和对症治疗。 1对因治疗 又称治本，用药目的是消除致病因子，彻底治愈疾病。如用抗生素杀灭致病菌。 2对症治疗 又称治标，用药目的是改善症状。 急则治其标，缓则治其本。 （二）不良反应 凡不符合用药目的的并给患者带来不适甚至痛苦的药物反应，称为不良反应。 少数较严重的不良反应难以恢复，称为药源性疾病。如链霉素引起耳聋。 1副反应：在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的药理效应。这是由于药物的选择性低，影响多个组织器官。当某个药理效应为治疗作用，其他的效应就是副反应。 如阿托品可以解痉，也可以抑制腺体分泌 2毒性反应 指药物剂量过大或蓄积过多而引起的对机体组织器官的危害反应。包括急性中毒和慢性中毒。 急性中毒：由于剂量多大引起，多损害循环、呼吸、神经系统功能。 慢性中毒：由于疗程过长引起，多损害肝、肾、骨、内分泌器官的功能。如致癌、致畸、致突变。 所以增加剂量或延长疗程是有限的 3后遗效应 停药后，血药浓度降低到阈浓度以下时残存的药理效应。如用肾上腺素激素，停药后，皮质功能低下达数月。安眠药引起第二天的宿醉现象。 4停药反应 突然停药后原有疾病加剧。又称为回跃反应。如突然停用β受体阻断药降压，停药后血压急升。 5变态反应 又称过敏反应 药物进入体内作为半抗原或抗原引发的免疫反应。见于过敏体质，与剂量无关。 预防的方法是用药前先做皮肤过敏试验。 反应的症状有:皮疹、发热、造血系统抑制、肝肾损害、过敏休克等。症状不一。 6特异质反应 对某些药物反应特别敏感，小剂量引起强烈的药理效应，反应程度和剂量成正比。 可能与遗传异常有关，与免疫反应无关。 药物依赖性(drug dependence)： 是指因药物与机体相互作用而造成机体产生的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药。 身体依赖性(生理依赖性) 精神依赖性(心理依赖性) 第二节 药物剂量与效应关系 药物的剂量-效应关系 在一定范围内，药理效应随着剂量的增大而增大。 由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，常用浓度-效应关系。 药物的量-效曲线 以药理效应为纵坐标，以药物的剂量或者浓度为横坐标作图而得到的曲线。 量反应：药理效应的强弱可以用连续增减的量化指标表示，则成为量反应。药理效应可用具体的数量或最大反应的百分率表示。如血压 质反应:药理效应只能用全或无、阳性或阴性来表示的。 阈剂量或阈浓度： 刚能引起药物效应的最小药量或最小药物浓度。 最小致死量： 引起死亡的最小致死量。 效能： 药物的最大效应。反映药物内在活性的大小。 效价强度： 一般指达到50%的药理效应时的药物剂量。反映药物与受体的亲和力的大小。值越小，亲和力越强。 半数有效量（ED50): 能的引起50%的动物产生阳性反应药物剂量。 半数致死量(LD50)： 能引起50%的动物死亡的药物剂量。 治疗指数： LD50/ ED50 表示药物的安全性，指数越大，安全性越大。 安全范围： 较好的药物安全性指标，ED95与LD5之间的距离，距离越大越安全。 第三节 药物的作用机制 构效关系： 药物作用取决于药物的化学结构。这种药物的化学结构和药效之间的关系叫构效关系。 药物的作用机制： 一、 理化反应： 通过简单的化学反应和物理作用而产生的药理效应。如碳酸氢盐中和胃酸。 二、参与或干扰细胞代谢 补充代谢物质：铁治疗贫血。 有的药物和正常代谢物质结构相似，可加入代谢过程，但是不产生代谢反应，从而阻断代谢。如5-氟尿嘧啶与尿嘧啶结构相似，可干扰肿瘤细胞的核酸和蛋白质的合成。 三、影响生理物质的转运 干扰物质的跨膜转运，如利尿药抑制肾小管钠的重吸收。 四、影响酶的活性 新斯的明抑制胆碱酯酶，解磷定使胆碱酯酶复活 五、作用于细胞膜的离子通道