第二章-药物的杂质检查(1).pptVIP

第二章 药物的杂质检查 第三节 一般杂质检查 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作 一般杂质检查规则： 第三节 一般杂质检查 四、重金属检查法(比色) 六、硫化物检查法(比色)  棕色的硫化铅“硫斑”，仪器装置类似古蔡法检砷装置七、硒盐检查法(比色—吸光度) 八、炽灼残渣检查法(residue on ignition) 八、炽灼残渣检查法(residue on ignition) 九、干燥失重检查法 补：有机溶剂残留量测定法[ChP(2010)] 第四节 特殊杂质检查 二、利用药物和杂质在化学性上的差异 练习与思考 （三）溶解行为的差异 例如：吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯（I）和（II）检查 （四）旋光性质的差异 例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查： 本品溶液(50mg/mL)α＜-0.4 （五）对光吸收性质的差异 1.分光光度法： 例如: 地蒽酚中二羟基蒽醌的检查 2.原子吸收分光光度法： 是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待测元素的含量。 3.红外分光光度法： 主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲苯咪唑中 A晶型检查 4.荧光分析法 (六)吸附或分配性的差异 1.薄层色谱法(TLC) (1)杂质对照品法 (2)高低浓度对比品法 2.纸层析法(PC) 常用于极性大的药物的分离、分析，如地高辛中的有关杂质的检查。 3.高效液相色谱法(HPLC) （1）峰面积归一化法：L% = ∑Ai /(∑Ai+A主）×100% （2）不加校正因子主成分对照法 对照品液为供试品的稀释液进样测得A主 供试品液进样测得∑Ai 其∑Ai＜ A主即为合格. （3）内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量 对照品+内标 进样求校正因子（f)=(As/Cs)/(AR/CR) 供试品+内标 进样求AX.AS,则杂质浓度CX = f ×AX/(AS/CS) 4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀 5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。 6.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 条件： 干扰的排除 （1）供试品液混浊： 可用含硝酸的蒸馏水洗净滤纸中氯化物后过滤 来消除混浊对氯化物检查的干扰。 可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。 供试品 + AgNO3 放置10min 澄清溶液 +标准NaCl +水 对照溶液 供试品 + AgNO3 +水 供试品溶液 暗处放置5min后比较 （2）供试品有色： 操作注意点 操作要按顺序进行 水、稀硝酸10mL、硝酸银、试液 平行原则 检查氯化物的意义：P52 氯化物是作为信号杂志被检查的。它虽然对人体无害，但通过对氯化物控制可同时控制与氯离子结合的一些阳离子以及某些同时生成的副产物。因此，可从氯化物检查结果显示药品的纯度，还可间接考核药物的生产、贮藏过程是否正常等。 1.原理(对照法)： 利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用,生成硫酸钡的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较(黑色背景,自上向下) 以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。 SO42-＋Ba2+ → BaSO4↓(白色) 二、硫酸盐检查法(比浊) 2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50mL所显浑浊梯度明显,即相当于标准硫酸钾溶液1～5mL。 酸 度 稀盐酸2mL/50mL。 温 度 25～30℃ 3．干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。 （一）硫氰酸盐法 1.原理 (对照法) Fe3+ + 6SCN- {Fe(SCN)6-]3- 红色 2.条件 [Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50mL显色梯 度明显, 即相当于标准铁溶液1～5mL。 酸 度 稀盐酸4mL/50mL。 比色方法：同置白色背景，自上向下观察 三、铁盐检查法(比色) HCl 3．干扰的排除 （1） 有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化