氯-7H-吡咯并2d嘧啶与2二氯-7H-吡咯并2d嘧啶的合成.PDF

2010 年第 30 卷 有 机 化 学 Vol. 30, 2010 第 6 期, 918～922 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 6, 918～922 ·研究简报· 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶与 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的 合成研究 郝宝玉 a,b 陈新志*,a 张维汉 b (a 浙江大学化工系 杭州 310027) (b 和记黄埔医药有限公司 上海 201203) 摘要 报道了以廉价易得的丙二酸二乙酯为起始原料, 经过 α-烷基化、环合、氯化、烯键氧化和 SNAr/环化五步反应, 高 收率地得到目标产物 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(6)和 2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10)(总收率分别达到 45.8%和 44.8%) 的合成方法, 并对中间体和产物的化学结构进行了表征. 关键词 丙二酸二乙酯; α-烷基化; K OsO ; S Ar/环化 2 4 N Synthesis of 4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and 2,4-Dichloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Hao, Baoyua,b Chen, Xinzhi*,a Zhang, Weihanb a ( College of Chemical Engineering, Zhejiang University, Hangzhou 310027) (b Hutchison Medipharma Limited, Shanghai 201203) Abstract An efficient route to synthesize 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (6) and 2,4-dichloro-7H- pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (10) starting from diethyl malonate in five steps with the total yields of 45.8% and 44.8% was disclosed in the presented paper. The chemical structures of the objective products as well as the related intermediates were confirmed. Keywords diethyl malonate; α-alkylation; K OsO ; S Ar/cyclization 2 4 N 吡咯[2,3-d] 嘧啶衍生物是一种有效的蛋白酶抑制 剂, 能有效地、选择性地抑制 JAK3, 并能阻断细胞因子 信号和细胞因子诱导的基因表达, 而对与其他细胞因子 和受体磷酸化有关的 JAK 酶家族成员没有抑制作用, 可用于器官移植和治疗各种自身