解热镇痛抗炎药(药理学).ppt

全世界每年消耗45000吨。 中英科学家组织37个国家近千家医院参加大规模临床试验，治疗急性缺血性中风（即脑梗塞）具肯定疗效。 预防和治疗急性心肌梗塞疗效显著。 阿斯匹林和降低胆固醇的药物“斯塔丁”并用，可降低患结肠癌的危险。 阿斯匹林可防止一些廉价抗生素造成的耳聋。 非那西丁（phenacetin）使用最早，因肾损害，少用。 对乙酰氨基酚（acetaminophen，又名扑热息痛，paracetamol）为非那西丁活性代谢产物，是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。 四、苯胺类（anilines) 非那西丁 对乙酰氨基酚 代谢物 【体内过程】 p.o.易吸收，肝代谢，t1/22-3小时，肝功不良者延长。 【药理作用及应用】 抑制中枢PG的强度≈ aspirin，外周作用弱； 解热、镇痛作用强，抗炎抗风湿作用弱； 主要作为解热镇痛药， 用于感冒发热、神经痛，肌肉痛及对aspirin不能耐受者或过敏者。 【不良反应及防治】 治疗量：少，无胃刺激。偶见皮疹、药热等过敏反应。 久 用：慢性肝、肾损害。 过 量：10~15g/次，急性中毒， 产生肝坏死。 肝肾患者慎用。勿大量、久用。 对乙酰氨基酚 五、吡唑酮类 【体内过程】 保泰松（Phenylbutazone） p.o.，作用持久（t1/2 50-65h）； 可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%，停药后，关节组织中保持较高浓度达3周之久。 【药理作用及应用】 抑制PG生物合成； 抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱； 用于风湿性、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、 急性痛风（促进尿酸排泄） 【不良反应】 发生率:10％-45％，不宜长期、大量使用。? 胃肠反应：饭后服用减轻。溃疡病患者禁用。? 水钠潴留：促进氯化钠、水重吸收—水肿。忌盐。 高血压、心功能不全患者禁用。? 过敏反应： 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞↓、血小板↓、再障。 可致死，见粒细胞↓ 停药+抗菌药防感染。? 肝肾损害： 肝、肾功能不全者禁用。? 甲状腺肿大及粘液性水肿： 抑制甲状腺摄碘所致。 六、其他抗炎有机酸类 吲哚美辛 (Indomethacin，消炎痛) 【药理作用及应用】 最强的PG合成酶抑制药之一 ； 解热、镇痛、抗炎作用强。抗炎作用为aspirin的10~40倍； 不良反应多，仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。 风湿性、类风湿性关节炎及痛风性关节炎。 关节强直性脊椎炎。 癌性发热。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 医用药理学基础 第18章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 要求： 掌握阿司匹林药理作用、应用及主要不良反应。 熟悉对乙酰氨基酚、保泰松的药理作用、应用及主要不良反应。 了解其他有机酸类药物（布洛芬）的作用特点、应用及不良反应。 概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 由于其特殊抗炎作用，与糖皮质激素（甾体抗炎药）区别 前列腺素抑制药 阿司匹林类药 氢化可的松 甾体的一般结构 阿司匹林 1828年：从柳树皮中提取出水杨苷，水解后为水杨酸和葡萄糖 1853年：用水杨酸和醋酐合成乙酰水杨酸 1899年：拜耳（Bayer） 药厂合成阿司匹林（乙酰水杨酸）， 开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代：合成了吡唑酮类（保泰松） 20世纪60年代：合成了吲哚乙酸类（吲哚美辛） 20世纪70年代：合成了丙酸类（布洛芬）、苯乙酸类等 NSAIDs作用机制 花生四烯酸代谢途径及主要代谢物生物活性和药物作用环节 cox lox PLA2 LTs 5-HPETE 抑制体内环氧酶（COX）—PG合成酶的生物活性，使PG的合成减少，发挥解热镇痛抗炎作用。 COX有2个同工酶： NSAIDs作用机制 解热镇痛抗炎 不良反应 镇痛作用 一、解热镇痛抗炎药共同作用特点 抗炎、抗风湿作用 解热作用 37 36 38 战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类 不感蒸发 出汗 皮肤血流 换衣着 环境条件 传导 辐射 39 35 产热 散热 下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。 解热作用 正常体温调节—