有机合成1课程实例.pptVIP

有机合成 Organic Synthesis;河南师范大学王玉炉教授主编 科学出版社出版 “十一五”国家规划教材 ;主要参考书;;主要参考书 ;第 1 章 绪 论;1.1 有机合成的定义;1. 阿司匹林的合成：;1828年 Wohler 合成尿素;1845年 H. Kolbe 实现了从元素单质合成乙酸，并第一次用到“合成”这个词来描述从其他物质制取化合物的过程。 ; 此后，有机合成方面的研究工作开始受到重视，从事研究工作的科学家日益增多，涌现出一批致力 于有机合成研究的青年学者，合成的目标也转向了 较为复杂的分子。; 1856年，英国化学家W. H. Perkin首次试图合成复杂的天然产物奎宁(治疗疟疾的药物);然而在尝试合成奎宁的过程中， Perkin得到了第一个人工染料--苯胺紫，从而开创了合成染料的新时代。;初期阶段的复杂天然产物的全合成;;托品酮的合成 ;2）1917年，英国化学家 Robinson用新的方法合成了托品酮; Robinson将化学结构、反应性、反应过程以合成方法学的观点联系起来，使有机合成第一次作为一门课程开设出来。;3）recently，Nicolaou通过“一锅法”反应合成了托品酮;20 世纪下半叶, 以美国的 R. B . Woodward （1917-1979）为代表的有机合成化学家向最复杂的天然产物发起挑战，并取得了卓越的成就。Woodward因在天然产物合成方面的突出成就而获得了1965年的诺贝尔化学奖。;;;;Woodward领导下另一代表性工作: 红霉素的合成;1、系统建立了逆合成分析方法;Selected Synthesis by the Corey Group; 如果说Woodward 一生奋斗的成就是将有机合 成作为一种艺术展现在世人面前，那么Corey 则是 将有机合成从艺术转变成为科学的一个关键人物。 他的逆合成分析是现代有机合成化学的重要基石， 推动了20世纪70年代以来整个有机合成领域的蓬勃 发展。;当今最难的合成 海葵毒素的合成;1.3 有机合成的任务;Aspirin;2. 有机合成化学要为理论工作提供具有特殊结构和特殊性能的分子，以验证和发现新的理论。 ;3. 合成天然存在的具有特定活性、但含量较少，不能满足人们需要的化合物。; 秋日的红豆杉，枝叶间的红色果实和翠绿的枝叶相映成趣 ; 对化学家而言，研究致力于由简单且容易取得的化学物质作为原料合成紫杉醇具有重要的意义。1995年合成紫杉醇的实验取得了成功，共经过 28 个步骤，产率虽然只有 0.5％，但化学家并不气馁，他们知道如果将合成的步骤缩短，就有商业化生产的价值。 ; 经过多方寻觅，最后发现红豆杉的萃取物中含有浓度很高的紫杉醇主要结构baccatin，这种成分在少数红豆杉品种的枝叶中浓度是紫杉醇的近十倍。利用 baccatin作为合成的起始物，需大约 10 个步骤就可合成紫杉醇，并且收率大大提高。 ;1.4 有机合成反应和方法学;;;;逆合成分析法是有机合成路线设计的最简单、最基本同时也是最常用的方法。从目标分子结构出发，经过一系列逻辑推理推出起始原料和合成路线的方法。;利用逆合成分析法合成化合物：;分析：;请对下面苯乙醇的两种合成路线作比较：;1.5 有机合成反应中的重要问题 ;;;;在较低温度下，因为α位较活泼，反应速度快，因此在α位磺化是主反应，主要得到速率控制（即动力学控制）产物。;邢其毅等 有机化学 p302;升高反应温度后， α位磺化的逆反应（水解反应）速度加快，生成后易脱磺化。而β-位磺化产物则由于其稳定性高不易回到起始原料。这样，经过多次平衡过程，就主要得到β-位萘磺酸这一平衡控制（即热力学控制）产物。;（一）按选择方式大致分为三种:;1、化学选择性（Chemoselectivity）;;;2、区域选择性（Regioselectivity）;沃尔－齐格勒 (W?hl-Ziegler) 反应 ;;Diels-Alder 反应 ;3、立体选择性（stereoselectivity）; 学习选择性的目的就是要学会利用选择性达到对目标产物的选择性合成。;1.6 有机合成化学的研究方法 ;前人都做了什么？如何做的？ 前人还没有做的自己能不能做？ 前人已做过的是否需要进一步完善？ 最终确定自己要做什么？; 设计合成路线是在查阅文献的基础上，对所获资料认真分析研究，根据实际条件制定出合理的合成路线。 要成功的进行路线设计，要熟悉有机化学的理论知识和有机反应。 一个好的路线不仅是可行的，而且要考虑原料的来源、反应的安全性以及反应的环境意义等问题。; 实验是对合成路线设