女性生殖周期中的癫痫与其对策.pptVIP

妊娠与癫痫 妊娠对癫痫的影响 癫痫对孕妇的影响 癫痫及抗癫痫药物对胎儿的影响 癫痫对新生儿的影响 妊娠对癫痫发作的影响 癫痫发作频率的变化(Ried，1996) 约10%增加；5%减少；85%无影响 不同类型发作频率的变化 sGTCS、CPS频率增加分别83%和67% 发作频繁(1次/月以上)较稀少者 (1次/3月以下)高4倍 有人统计生男婴者恶化率较生女婴者高2倍 妊娠期癫痫发作频率增加的原因 心理因素：精神紧张，担心致畸、遗传、发作增加，经济负担 激素和代谢改变，如妊娠反应、呕吐及毒血症 AEDs药代动力学改变，药物代谢增快， 血药浓度降低 其他：疲劳，睡眠不足，体重增加， 不依从性（自行减药或停药） 癫痫对孕妇的影响 妊娠合并症增加：流产、早产、胎盘早剥、阴道出血、贫血、妊高征 围生期合并症增加：窒息、缺O2、 难产、死胎 围生期胎儿死亡率增加1.2?2倍 致畸率比无癫痫者高2 ? 3倍 胎儿畸形的可能机制 AEDs中间代谢产物结合于胚胎的核酸上，干扰了胚胎正常发育 AEDs干扰了正常叶酸代谢 癫痫发作致缺氧、缺血 癫痫对胎儿畸形发生率的影响 妊娠期母亲 胎儿畸形发生率 未发病—未服药 1.2% 发 病—未服药 2.6% 未发病—服 药 11.5% 发 病—服 药 12.7% （引自Nakana） 抗癫痫药物对胎儿的影响 致畸药物：三甲双酮、苯妥英钠、丙戊酸钠 主要畸形： 三甲双酮综合征：发育迟缓、低耳位、 V字眉、唇腭异常、齿列不齐、心脏畸形等 苯妥英钠综合征：颜面、肢体畸形，发育不良，智力低下 脊柱裂，神经管发育缺陷，多见于VPA、CBZ 国际抗癫痫药物和妊娠登记（EURAP） 由医生负责汇报 40 多个国家合作 登记中心（意大利，米兰） 入选人群 严重先天畸形(MCMs)发生率 与其它抗癫痫药物相比， 丙戊酸钠治疗后MCMs的发生率显著增加 国际拉莫三嗪妊娠登记 结果 360例接受拉莫三嗪单药治疗的孕妇有10例观察到出生缺陷，发生率为2.8% (95% CI: 1.5-5.2) 与一般人群发生率(2-3%)相似 联合治疗 LTG+VPA (n=76) 10.8% (95%CI 5.0-20.2) LTG-VPA (n=163) 3.1% (95%CI 1.1-7.4) Cunnington et al, EFNS Paris 2004 The Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). 1998 Honein et al. Teratology 1999 癫痫和妊娠 – 治疗指南 有可能的话，女性癫痫患者在妊娠前应对其原先服用的抗癫痫药物作一综合评价 (美国神经病学会 – 1998Scottish Intercollegiate Guidelines Network – 2003) 正在接受丙戊酸钠或卡马西平治疗的癫痫妇女……在考虑怀孕前应该与其主治医生讨论抗癫痫药物对胎儿的潜在危害以及孕前每天摄入叶酸增至4000 μg时的有利和不利影响 (American Academy of Pediatrics, Committee on Genetics – 1999) 癫痫和妊娠 – 治疗指南 除非专科医师的建议，有可能怀孕的女性癫痫患者不应首选丙戊酸治疗 (UK Committee on Safety in Medicines – 2003) 新一代的抗癫痫药物…可推荐用于不能从老一代抗癫痫药物如卡马西平或丙戊酸钠中获益、或不宜用老一代抗癫痫药物治疗的癫痫患者。 (UK National Institute for Clinical Excellence – 2004) 抗癫痫药物妊娠登记 – 结论 如果需要继续服用抗癫痫药物，优先选择单药治疗 现有的数据支持 LTG 和 CBZ 其它新一代的AEDS尚缺乏足够的数据 接受VPA 和 PHB单药治疗的女性患者胎儿发生严重先天畸形的风险显著增加 认真考虑孕前咨询/产科服务 女性癫痫患者应该在第一时间正确选择抗癫痫药物 女性癫痫受孕前后的抗痫治疗 确诊为遗传性癫痫者不宜生育 停药后再受孕：孕前使用AEDs发作已控制2～5年，EE